MC31304 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 [2353-33-5]
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详情
| 英文名称 | 5-Aza-2′-deoxycytidine |
|---|---|
| 别名 | 5-氮杂-2'-脱氧胞苷; 5-氮杂-2-脱氧胞苷; 5-氮杂-1-(2-脱氧-β-D-氟合亚硝脲)胞嘧啶; 地西他滨;;DECITABINE; 5-Aza-2'-deoxycytidine; Decitabine; 5-DEOXY-2'-AZACYTIDINE; 2'-deoxy-5-azacytidine; 5-azadeoxycytidine; 5-AZA-CDR; 4-Amino-1-(2 |
| 分子式 | C8H12N4O4 |
| CAS号 | 2353-33-5 |
| 分子量 | 228.21 |
| MDL | MFCD00043011 |
| 名称 | 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 |
| 介绍 | 98% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Decitabine (NSC 127716) 是一种DNA甲基转移酶抑制剂，通常用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS) 和急性髓性白血病 (AML)。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶/p> 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | DNMT1 DNMT3A DNMT3B |
| 体外研究 | 罗格列酮是PPARγ的有效选择性激活剂，PPARγ1和PPARγ2的EC50分别为30 nM和100 nM，PPARγ的Kd为40 nM。罗格列酮（BRL49653,0.1,1,10μM）促进C3H10T1 / 2干细胞分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮（化合物6）激活PPARγ，EC50为60 nM [2]。罗格列酮（1μM）激活PPARγ，其结合NF-α1启动子以激活神经元中的基因转录。罗格列酮（1μM）还可以保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激，并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2的表达[3]。罗格列酮完全抑制TRPM3，对硝苯地平和PregS诱发活性的IC50值为9.5和4.6μM，但这种效应不是通过PPARγ。罗格列酮在较高浓度下抑制TRPM2，IC50为22.5μM。罗格列酮是TRPC5通道的强刺激剂，EC50为〜30μM[4]。 |
| 体外研究 | 地西他滨处理在接触地西他滨后96小时显着抑制SNU719，NCC24和KATOIII的细胞生长。地西他滨诱导EBVaGC中G2 / M阻滞和凋亡，抑制侵袭能力，并上调EBVaGC的E-钙粘蛋白表达[1]。在MDS-L敏感细胞中进行DAC处理后，H4N末端尾部（H4K8acK12acK16ac）的三乙酰化降低[2]。地西他滨上调HeLa细胞中的DCTPP1和dUTPase表达[3]。 |
| 体内研究 | 地西他滨（1.0 mg / kg，po）与四氢尿苷（THU）联合使用会导致女性出现严重毒性，导致对地西他滨毒性的敏感性增加与地西他滨血浆水平相关[4]。 |
| 激酶实验 | 使用连续分光光度测定法测定DCTPP1的焦磷酸水解酶活性。在标准反应（1mL最终体积）中，将10-250μM核苷酸底物在反应缓冲液（20mM MgCl 2,100mM KCl，0.75mg / mL BSA和4mM DTT）中孵育，浓度范围为0.1-1。 μM的DCTTP1。所有反应均在25℃下进行。 |
| 细胞实验 | 通过细胞计数和MTS测定分析细胞活力。将SNU719，NCC24和KATOIII以5×10 4个细胞/ mL的密度接种，仅与补充有FBS的RPMI-1640一起培养24小时。温育24小时后，在存在或不存在地西他滨（DAC）的情况下处理细胞120小时。用于细胞计数的细胞用胰蛋白酶消化并在DAC处理后0,24,48,72,96和120小时计数。通过台盼蓝排除法确定活细胞。对于MTS测定，将细胞（SNU719和NCC24：1×10 4 /孔，KATOIII：1×10 3 /孔）接种到96孔培养皿上。接种后，在指定的时间段将MTS加入井中。温育1小时后，在490nm处测量吸光度。 |
| 动物实验 | 将小鼠分配至四个剂量组和媒介物对照组。在给予四氢尿嘧啶（THU）或其载体以10mL / kg的剂量体积后1小时±5分钟给动物服用地西他滨（DAC）或其载体。基于范围发现研究选择DAC剂量，其中小鼠耐受六个口服剂量（2x /周）的0.1,0.2和0.4mg / kg DAC以及固定剂量的167mg / kg THU。选择固定的THU剂量（500mg / m 2）和THU与DAC给药之间的最佳时间（60分钟）。将小鼠中每体表面积剂量的毫克转换成毫克每千克体重剂量估计基于小鼠的米氏常数（Km）值。简而言之，小鼠剂量（毫克/体表面积（500mg / m 2）除以Km为3，将剂量转换为毫克每千克体重（167mg / kg）。指南中小鼠的工作体重范围为11-34克;本研究中使用的小鼠体重范围为24-38克。 |
| 参考文献 |
[1]. Nakamura M, et al. Decitabine inhibits tumor cell proliferation and up-regulates E-cadherin expression in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer. J Med Virol. 2016 Jul 19. [2]. Zhang C, et al. Quantitative proteomic analysis of histone modifications in decitabine sensitive and resistant leukemia cell lines. Clin Proteomics. 2016 Jul 5;13:14. [3]. Requena CE, et al. The nucleotidohydrolases DCTPP1 and dUTPase are involved in the cellular response to decitabine. Biochem J. 2016 Jun 20. [4]. Terse P, et al. Subchronic oral toxicity study of decitabine in combination with tetrahydrouridine in CD-1 mice. Int J Toxicol. 2014 Mar-Apr;33(2):75-85. [5]. Yu J, et al. DNA methyltransferase expression in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to decitabine. J Clin Invest. 2018 Jun 1;128(6):2376-2388. |
物理化学性质
| 密度 | 1.9±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 485.8±55.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | ~200 °C (dec.) |
| 分子式 | C8H12N4O4 |
| 分子量 | 228.205 |
| 闪点 | 247.6±31.5 °C |
| 精确质量 | 228.085861 |
| PSA | 123.49000 |
| LogP | -1.93 |
| 外观性状 | 白色结晶粉末 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.8 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.780 |
| 储存条件 | -20°储存。 |
| 稳定性 | Stable. May be light or air sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents. |
| 水溶解性 | acetic acid/water (1:1): 50 mg/mL |
| 分子结构 |
1、 摩尔折射率：50.23 2、 摩尔体积（m3/mol）：119.7 3、 等张比容（90.2K）：370.6 4、 表面张力（dyne/cm）：91.7 5、 极化率（10 -24cm 3）：19.91 |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:4 4.可旋转化学键数量:2 5.互变异构体数量:3 6.拓扑分子极性表面积121 7.重原子数量:16 8.表面电荷:0 9.复杂度:356 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:3 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1. 性状：未确定 2. 密度（g/L,20ºC）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：200 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC 10mmHg）：未确定 7. 折射率（nD20）：未确定 8. 闪点（ºF）：未确定 9. 比旋光度（）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,20ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：溶于乙酸和水 |
英文别名
| 别名 |
4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one s-Triazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)- MFCD00043011 5-AZA-CDR DAC 5-AZA-DC Decitabine 5-DEOXY-2'-AZACYTIDINE EINECS 219-089-4 1,3,5-Triazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)- 4-Amino-1-(2-deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one |
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