MC31521 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 [133550-30-8]
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详情
| 英文名称 | AG-490 (Tyrphostin B42) |
|---|---|
| 别名 | (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide |
| 分子式 | C17H14N2O3 |
| CAS号 | 133550-30-8 |
| 分子量 | 294.3 |
| MDL | MFCD00236452 |
| 名称 | 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 |
| 介绍 | ≥98% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | AG-490是酪氨酸激酶抑制剂，其抑制EGFR，Stat-3 和 JAK2/3。 |
|---|---|
| 相关类别 |
研究领域 >> 癌症 信号通路 >> 自噬>> 自噬 信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR 信号通路 >>JAK/STAT信号通路 >> STAT 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >>STAT |
| 靶点 | EGFR Stat-3 |
| 体外研究 | AG490通过选择性阻断JAK2来抑制Stat-3的活化。 AG490用于选择性抑制JAK / Stat-3活化。在10μM的剂量下，Stat-3磷酸化降低> 95％并维持细胞活力。剂量为10μM的AG490导致EGF刺激的A431细胞中pStat-3降低> 95％，对Stat-3质量没有影响[1]。 AG-490是JAK3 / STAT，JAK3 / AP-1和JAK3 / MAPK途径的有效抑制剂及其细胞后果。 AG-490以剂量依赖性方式消除IL-2诱导的[3H]胸苷掺入，显示IC 50为25μM。 AG-490有效抑制T细胞中IL-2介导的增殖，结果不同于先前的研究，该研究显示该药物诱导ALL细胞凋亡，同时对有丝分裂原刺激的正常T细胞的生长没有明显影响[2]。 |
| 体内研究 | AG490显着抑制1型糖尿病（T1D）的发展（p = 0.02，p = 0.005;在两个不同的时间点）。用AG490（1mg /小鼠）对新诊断的糖尿病NOD小鼠进行单药治疗，显着导致治疗动物（n = 23）的疾病缓解，与绝对无能力相比（0％; 0/10，p = 0.003，Log-rank检验） ）停药后，DMSO和持续的血红素血症维持数月[3]。 AG490（1-10μg）以剂量依赖性方式显着减弱ʎ-角叉菜胶诱导的热痛觉过敏。 AG490还可以减少机械性痛觉过敏[4]。 |
| 细胞实验 | 使用CellTiter 96试剂盒进行比色细胞增殖测定。简言之，将A431细胞接种在96孔板（2000个细胞/孔）中，并在补充有10％FCS的DMEM / HAM F-12中培养24小时。将细胞在无血清培养基中孵育24小时。将EGF（10ng / mL）加入所有孔中。单独或组合加入Tyrphostin AG1478（0.25mM）和AG490（10mM），将培养物温育适当的时间。吸出培养基并向每个孔中加入CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent（20μL）。将板在37℃温育最多1小时，并使用96孔板读数器在490nm处记录吸光度。对于单一试剂和组合研究，数据来源于至少三次独立实验（一式三份）。测定Tyrphostin AG1478（EGFR抑制剂）和AG490（JAK / STAT抑制剂）的IC 50值。使用Calucsyn软件程序[1]量化组合的生长抑制作用。 |
| 动物实验 | 使用小鼠[3]雌性NOD / LtJ，NOD.Scid和BALB / c小鼠。通过ip途径将一小瓶含有5mg AG490的化合物注射到5只小鼠（1mg /小鼠）中。对照组在相同的方案和条件下接收相同体积的载体。大鼠[4]使用总共28只雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300g）。在ʎ-角叉菜胶注射后48小时，在大鼠中进行实验。在剂量反应研究中随机包括总共4组（n = 6）的大鼠。第1组是载体对照，其接受100μL的i.pl.在盐水中注射3.5％DMSO。组2-4注射3种不同剂量的AG490（1,5或10μg）。为了研究纳洛酮对AG490诱导的抗伤害感受的作用，观察到另一组大鼠（组5; n = 4）。第5组与AG490（10μg）和纳洛酮（10μg）共同施用。这些药物是i.pl.体积为100μl。如前所述，在处理后4小时观察到AG490的体内药理学作用。因此，行为测试在治疗前（基线评估）和治疗后4小时进行。首先，对大鼠进行热痛觉过敏试验; 10分钟后，对同一组大鼠进行爪压测试。所有实验均在上午8:00至下午2:00之间进行，以减少昼夜变化的混杂影响，并且所有程序均以盲法进行。 |
| 参考文献 |
[1]. Dowlati A, et al. Combined inhibition of epidermal growth factor receptor and JAK/STAT pathways results in greater growth inhibition in vitro than single agent therapy. Mol Cancer Ther. 2004 Apr;3(4):459-63 [2]. Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904. [3]. Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5):e36079. [4]. Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 615.2±55.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 215°C(lit.) |
| 分子式 | C17H14N2O3 |
| 分子量 | 294.305 |
| 闪点 | 325.9±31.5 °C |
| 精确质量 | 294.100433 |
| PSA | 93.35000 |
| LogP | 2.11 |
| 外观性状 | 黄色固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.8 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.679 |
| 储存条件 | 密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中 |
| 稳定性 | 遵照规定使用和储存则不会分解。 |
| 水溶解性 | ethanol: 5 mg/mL |
| 分子结构 |
1、 摩尔折射率：83.03 2、 摩尔体积（m3/mol）：220.1 3、 等张比容（90.2K）：629.4 4、 表面张力（dyne/cm）：66.8 5、 极化率（10 -24 cm 3）：32.91 |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:4 4.可旋转化学键数量:4 5.互变异构体数量:29 6.拓扑分子极性表面积93.4 7.重原子数量:22 8.表面电荷:0 9.复杂度:460 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:1 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:2 |
| 更多 |
1. 性状：黄色固体 2. 密度（g/mL,25/4℃）： 未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：无可用 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（℉）：未确定 9. 比旋光度（º）：无可用 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：溶于乙醇 |
英文别名
| 别名 |
N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide (E)-N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide Tyrphostin B42 (2E)-N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide MFCD00209833 2-Propenamide, 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-, (2E)- AG490 AG-490 |
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