MC41123 Cabozantinib malate (XL184) [1140909-48-3]
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详情
| 英文名称 | Cabozantinib malate (XL184) |
|---|---|
| 别名 | Cabozantinib (S)-苹果酸盐;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺 (S)-苹果酸盐；苹果酸卡博替尼;卡博替尼苹果酸盐 |
| 分子式 | C28H24FN3O5·C4H6O5 |
| CAS号 | 1140909-48-3 |
| 分子量 | 635.59 |
| MDL | MFCD20923480 |
| 名称 | Cabozantinib malate (XL184) |
| 介绍 | ≥99% |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Cabozantinib (S-malate)是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制VEGFR2，c-Met，Kit，Axl 和 Flt3 的 IC50 分别为0.035，1.3，4.6，7 和 11.3 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | VEGFR2:0.035 nM (IC50) |
| 体外研究 | XL184（0.1-0.5μM）抑制所有MPNST细胞中的组成型和诱导型MET磷酸化及其产生的下游信号传导。 XL184（>0.1μM）引起显着的MPNST细胞生长抑制;需要更高的XL184剂量来抑制NSC生长。 XL184处理阻断HGF诱导的MPNST运动和侵袭（在NSC上发现的类似作用）[2]。在细胞试验中，cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT，FLT3和AXL的磷酸化，IC50值分别为7.8,1.9,5.0,7.5和42μM。 Cabozantinib还响应来自MDA-MB-231（IC50 = 5.1 nM），A431（IC50 = 4.1 nM），HT1080（IC50 = 7.7 nM）和B16F10（IC50 = 4.7 nM）培养物的条件培养基抑制小管形成细胞[3]。 |
| 体内研究 | 卡博替尼（60mg / kg，ip）降低肿瘤血管分布，在动物中降低范围从3mg / kg的67％至30mg / kg的83％。与载体的相应值[1]相比，在10周龄开始治疗7天的RIP-Tag2小鼠中的肿瘤在XL880后小40％，在XL184后小35％。 XL184（30 mg / kg）显着降低小鼠的微血管密度[2]。卡博替尼（100mg / kg，口服）抑制体内刺激肝脏肝细胞中HGF的MET磷酸化和VEGF刺激的FLK1磷酸化，同时抑制持续8小时后的两种靶标。卡博替尼（100mg / kg，口服）破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤和内皮细胞死亡。 Cabozantinib（1-60 mg / kg，po）抑制肿瘤生长并促进体内肿瘤消退[3]。 |
| 激酶实验 | 使用荧光素酶偶联的化学发光，33P-磷酰基转移或AlphaScreen技术测定卡博替尼对270种人激酶的广泛组的抑制特性。使用重组人全长，谷胱甘肽S-转移酶标签或组氨酸标签融合蛋白，并通过测量在ATP浓度等于或低于该浓度的肽底物聚（Glu，Tyr）的磷酸化来确定半数最大抑制浓度（IC50）值。每种激酶的Km。通过测定ATP浓度范围内的IC 50值，使用AlphaScreen Assay评估激酶抑制的机制。 |
| 细胞实验 | 将细胞在含有10％FBS的培养基中一式三份接种过夜。第二天，用连续稀释的卡博替尼处理细胞48小时，然后使用细胞增殖ELISA，BrdUrd分析增殖。 |
| 动物实验 | 将H441细胞（3×106）皮内植入后腹部，当肿瘤达到约150mg时，使用下式计算肿瘤重量:(肿瘤体积=长度（mm）×宽度2（mm2）] / 2，小鼠随机分组（每组n = 5）并口服单剂量100mg / kg剂量的cabozantinib或载体。在指定的时间点收集肿瘤。用抗MET（SC161）对合并的肿瘤裂解物进行免疫沉淀，并用抗蛋白质印迹法进行免疫沉淀。 -phosphotyrosine MET（pY1230 / 34/35）。在印迹剥离后，将总MET定量为上样对照。在单独的实验中，给予幼稚小鼠（每组n = 5）单次100mg / kg剂量的cabozantinib或在收集肝脏前10分钟静脉注射HGF（每只小鼠10μg），肝脏裂解液中的MET磷酸化分析如上所述。在另一项实验中，幼稚小鼠（每组n = 5）给予单一100 mg / kg剂量的cabozantinib或载体，然后在肺采集前30分钟静脉内施用VEGF（每只小鼠10μg）。汇集的肺裂解物用FLK1（SC6251）进行免疫沉淀，并用抗磷酸酪氨酸（4G10）进行蛋白质印迹。印迹剥离后，定量总FLK1作为上样对照。 |
| 参考文献 |
[1]. You WK, et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768. [2]. Torres KE, et al. Activated MET is a molecular prognosticator and potential therapeutic target for malignant peripheral nerve sheath tumors. Clin Cancer Res, 2011, 17(12), 3943-3955. [3]. Yakes FM, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308. |
物理化学性质
| 分子式 | C32H30FN3O10 |
|---|---|
| 分子量 | 635.593 |
| 精确质量 | 635.191528 |
| PSA | 193.61000 |
| LogP | 4.59340 |
英文别名
| 别名 |
Cabozantinib malate (XL184) Cometriq UNII-DR7ST46X58 N-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide (L) malate N-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide (L)-malate salt XL 184 Cabozantinib L-Malate Salt Butanedioic acid, 2-hydroxy-, (2S)-, compd. with N-[4-[(6,7-dimethoxy-4- quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide (1:1) Butanedioic acid, 2-hydroxy-, (2S)-, compd. with N-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide (1:1) cabozantinib malate Cabozantinib (XL184) N-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide mono[(2S)-2-hydroxybutanedioate] UNII:DR7ST46X58 Cabozantinib s-malate (2S)-2-Hydroxysuccinic acid - N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide (1:1) Cabozantinib s-malate [USAN] Cabozantinib malate salt cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid [4-(6,7-dimethoxy-quinoline-4-yloxy)-phenyl]-amide (4-fluoro-phenyl)-amide L-malate cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid [4-(6,7-dimethoxyquinoline-4-yloxy)phenyl]amide (4-fluoro-phenyl)amide (L)-malate salt cabozantinib L-malate Cabozantinib (S-malate) |
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