MC43442 PD98059 [167869-21-8]
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详情
| 英文名称 | PD98059 |
|---|---|
| 别名 | 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one |
| 分子式 | C16H13NO3 |
| CAS号 | 167869-21-8 |
| 分子量 | 267.28 |
| MDL | MFCD00671789 |
| 名称 | PD98059 |
| 介绍 | ≥98% |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | PD98059是有效，选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂，IC50 分别为4 μM，50 μM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
MEK:5 μM (IC50) Autophagy |
| 体外研究 | ≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而，PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而，用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％（IC50 =1μM）。在治疗的22小时内，磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059（PD 098059）在体外浓度（IC 50 =2-7μM）下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化，IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059（50μM）的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％，但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。 |
| 体内研究 | 用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1 / 2的水平。此外，与假手术小鼠相比，在酵母聚糖施用后18小时，在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比，用C9在CCI后通过von Frey试验3（18.0g±0.8，n = 10）和7天（20.21g±0.67，n = 26）测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。 （15.1g±1.3，n = 7和14.21g±0.44，n = 28）。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏，正如冷板试验所评估的，CCI后3天（17.5秒±2.1天，n = 10天）和7天（25.54秒±1.03天，n = 26天）与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠（11.5 s±1.8，n = 7和11.4 s±0.88，n = 28）[4]。 |
| 激酶实验 | 激酶反应在50μL反应体积中进行，含有50 mM Tris，pH 7.4,10 mM MgCl 2,2 mM EGTA，10μMATP（含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP），7.6μgGST -MEK1,7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP，但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟，然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后，使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。 |
| 细胞实验 | 使用MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059（0-100μM）处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水（2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4,137mM NaCl，8mM Na 2 HPO 4，pH 7.2）洗涤两次并在-80℃下储存[1]。 |
| 动物实验 | 小鼠[3]将雄性CD小鼠（20-22g）随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖（500mg / kg，悬浮在盐水溶液中）腹膜内（ip）处理小鼠，并在给予酵母聚糖（N = 10）后1小时和6小时用载体处理PD98059（10％DMSO，v / v）。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同，但在酵母聚糖（N = 10）代替DMSO后1和6小时施用PD98059（10mg / kg，ip推注）。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖（N = 10）。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同，除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059（10mg / kg ip推注）（N = 10）。大鼠[4]使用大鼠（雄性Wistar，300-350g）。 PD98059（2.5μg/5μL，它）单次或在CCI前16小时和1小时预先给药，然后每天一次，持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V（DMSO）处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药，并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天，使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛，并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外，在CCI后第7天，载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（2.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验，因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠（未受伤的大鼠）在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（0.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。 |
| 参考文献 |
[1]. Reiners JJ Jr, et al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar;53(3):438-45. [2]. Alessi DR, et al. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J Biol Chem, 1995, 270(46), 27489-27494. [3]. Di Paola R, et al. PD98059, a specific MAP kinase inhibitor, attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb;61(2):175-87. [4]. Rojewska E, et al. PD98059 Influences Immune Factors and Enhances Opioid Analgesia in Model of Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 1;10(10):e0138583. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 453.1±45.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C16H13NO3 |
| 分子量 | 267.279 |
| 闪点 | 221.9±25.0 °C |
| 精确质量 | 267.089539 |
| PSA | 65.46000 |
| LogP | 2.43 |
| 外观性状 | 黄色固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.1 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.652 |
| 储存条件 | −20°C |
| 水溶解性 | ethanol: 0.6 mg/mL |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:4 4.可旋转化学键数量:2 5.互变异构体数量:5 6.拓扑分子极性表面积61.6 7.重原子数量:20 8.表面电荷:0 9.复杂度:407 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1. 性状：黄色固体 2. 密度（g/mL, 20 ℃ ）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：未确定 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC mm）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（ºC）：未确定 9. 比旋光度（º）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：溶于乙醇，0.6mg/ml |
PD98059文献
| 1 | bFGF attenuates endoplasmic reticulum stress and mitochondrial injury on myocardial ischaemia/reperfusion via activation of PI3K/Akt/ERK1/2 pathway. |
|---|---|
| 2 | A novel imidazopyridine derivative, X22, prevents the retinal ischemia-reperfusion injury via inhibition of MAPKs. |
| 3 | CD38 expression in early B-cell precursors contributes to extracellular signal-regulated kinase-mediated apoptosis. |
英文别名
| 别名 |
2'-AMINO-3'-METHOXYFLAVONE 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one PD 98059 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)chromone MFCD00671789 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one 4H-1-Benzopyran-4-one,2-(2-Amino-3-methoxyphenyl) 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)- 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-chromen-4-one PD98059 |
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