MC44627 PD173074 [219580-11-7]
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详情
| 英文名称 | PD173074 |
|---|---|
| 别名 | N-[2-[[4-(二乙基氨基)丁基]氨基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-叔丁基脲 |
| 分子式 | C28H41N7O3 |
| CAS号 | 219580-11-7 |
| 分子量 | 523.67 |
| MDL | MFCD08705327 |
| 名称 | PD173074 |
| 介绍 | ≥99% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | PD173074 是有效的 FGFR1 抑制剂，IC50 为 25 nM；也可抑制 VEGFR2 的活性，IC50 值为 100-200 nM，对 FGFR1 的活性是 PDGFR 和 c-Src 的1000多倍。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
FGFR1:25 nM (IC50) VEGFR2:100 nM (IC50) |
| 体外研究 | PD173074以剂量依赖性方式抑制FGFR1的自身磷酸化，IC50在1-5nM范围内。 PD 173074是一种ATP竞争性FGFR1抑制剂，抑制常数（Ki）为40 nM [1]。 PD173074和SU5402产生FGF-2增强颗粒神经元存活的浓度依赖性降低，IC50值分别为8nM和9μM。 PD173074不抑制小脑颗粒神经元中FGF-2信号分子的神经营养和神经生成作用。当在聚赖氨酸/层粘连蛋白上生长的FGF-2处理的颗粒神经元上测试时，PD173074和SU5402浓度依赖性地抑制神经突生长反应，IC50分别为22nM和25μM[2]。 PD173074有效拮抗FGF-2对培养的OL祖细胞增殖和分化的影响。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活是FGFR或PDGFR活化后的下游事件，也被用FGF-2而非PDGF刺激的OL祖细胞中的PD173074阻断[3]。 |
| 体内研究 | PD 173074（1mg / kg，ip）在小鼠中显示出FGF诱导的新血管形成和血管生成的剂量依赖性抑制[1]。 D173074（25 mg / kg，po）显着抑制小鼠肿瘤生长[4]。 |
| 细胞实验 | 先前已经描述了过表达VEGFR2（Flk-1）的NIH 3T3细胞系。该细胞系也内源性表达FGFR1。将补充有10％小牛血清的DMEM中的细胞（1×10 6）接种在10cm 2培养皿中并使其生长48小时。然后除去培养基，使细胞在饥饿培养基（含有0.1％小牛血清的DMEM）中静止。 18小时后，将细胞与在饥饿培养基中制备的各种浓度的PD173074一起温育5分钟。然后用生长因子[VEGF（100ng / mL）或aFGF（100ng / mL）和肝素（10μg/ mL）]在37℃刺激细胞5分钟。用冰冷的PBS洗涤细胞，并在1mL裂解缓冲液（25mM HEPES pH 7.5,150mM NaCl，1％Triton X-100,10％甘油，1mM EGTA，1.5mM MgCl 2,1mM PMSF）中裂解。 ，含有磷酸酶抑制剂（0.2mM Na 3 VO 4）的10μg/ mL抑肽酶，10μg/ mL亮抑酶肽。对于FGFR1的抑制研究，用针对FGFR1的抗体免疫沉淀细胞裂解物，然后通过SDS-PAGE和用磷酸酪氨酸的抗体进行免疫印迹分析。对于VEGFR2的抑制研究，通过SDS-PAGE直接分析细胞裂解物（20μL），并用针对磷酸酪氨酸的抗体进行免疫印迹。 |
| 动物实验 | 将6周龄无胸腺裸鼠皮下接种表达Y373C FGFR3和Ras V12的3×105NIH 3T3细胞。在肿瘤注射当天开始腹膜内注射20mg / kg PD173074或0.05mol / L乳酸缓冲液并持续9天。包括每个实验的10只小鼠。 |
| 参考文献 |
[1]. Mohammadi M, et al. Crystal structure of an angiogenesis inhibitor bound to the FGF receptor tyrosine kinase domain. EMBO J. 1998 Oct 15;17(20):5896-904. [2]. Skaper SD, et al. The FGFR1 inhibitor PD 173074 selectively and potently antagonizes FGF-2 neurotrophic and neurotropic effects. J Neurochem. 2000 Oct;75(4):1520-7. [3]. Bansal R, et al. Specific inhibitor of FGF receptor signaling: FGF-2-mediated effects on proliferation, differentiation, and MAPK activation are inhibited by PD173074 in oligodendrocyte-lineage cells. J Neurosci Res. 2003 Nov 15;74(4):486-93. [4]. Trudel S, et al. Inhibition of fibroblast growth factor receptor 3 induces differentiation and apoptosis in t(4;14) myeloma. Blood. 2004 May 1;103(9):3521-8. [5]. Mahe M, et al. An FGFR3/MYC positive feedback loop provides new opportunities for targeted therapies in bladder cancers. EMBO Mol Med. 2018 Apr;10(4). pii: e8163. [6]. Zheng Y, et al. Inhibition of FGFR Signaling With PD173074 Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Rescues BMPR-II Expression. J Cardiovasc Pharmacol. 2015 Nov;66(5):504-14. |
物理化学性质
| 密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 熔点 | 82-85°C |
| 分子式 | C28H41N7O3 |
| 分子量 | 523.670 |
| 精确质量 | 523.327087 |
| PSA | 113.53000 |
| LogP | 3.33 |
| 外观性状 | 黄色固体 |
| 折射率 | 1.599 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 水溶解性 | DMSO: 21 mg/mL |
文献
| [1] | Differentiation of pluripotent stem cells to muscle fiber to model Duchenne muscular dystrophy. |
|---|---|
| [2] | Glypican-5 Increases Susceptibility to Nephrotic Damage in Diabetic Kidney. |
| [3] | Mesenchymal TGF-β signaling orchestrates dental epithelial stem cell homeostasis through Wnt signaling. |
英文别名
| 别名 |
1-tert-Butyl-3-[2-{[4-(diethylamino)butyl]amino}-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]urea 1-[2-{[4-(Diethylamino)butyl]amino}-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3-(2-methyl-2-propanyl)urea PD173074 PD 173074 Urea, N-[2-[[4-(diethylamino)butyl]amino]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N'-(1,1-dimethylethyl)- 2fgi |
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