MC44638 甲磺酸伊马替尼 [220127-57-1]
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详情
| 英文名称 | Imatinib Mesylate (STI571) |
|---|---|
| 别名 | 伊马替尼甲磺酸盐;4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐 |
| 分子式 | C29H31N7O.CH4SO3 |
| CAS号 | 220127-57-1 |
| 分子量 | 589.71 |
| MDL | NA |
| 名称 | 甲磺酸伊马替尼 |
| 介绍 | ≥99% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | IC50: ~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR)[1] |
| 体外研究 | 伊马替尼（STI571）甲磺酸盐抑制c-Kit自身磷酸化，MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit，MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼（STI571）甲磺酸盐对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效（体外IC50为25 nM）。伊马替尼还有效抑制Kit（体外IC50,410 nM）和PDGFR（体外IC50,380 nM）[2]。伊马替尼（STI571）甲磺酸盐是v-Abl，c-Kit的多靶点抑制剂，可抑制Bcr / Abl，v-Abl，Tel / Abl，天然PDGFβ受体和c-Kit，但不抑制Src家族激酶，c-Fms，Flt3，EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr / Abl，Tel / Abl，Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长，每种情况下IC50约为0.5μM，但对未转化的Ba / F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长[3]。甲磺酸伊马替尼选择性地抑制Bcr / Abl，c-Kit和PDGFR激酶的活性。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病（CML）和费城阳性（Ph +）急性淋巴细胞白血病（ALL）中显示出明显和快速的抗白血病活性[4]。 |
| 细胞实验 | 在加入测试化合物之前24小时，将测试的A549细胞以每孔5×103个细胞的密度置于96孔平底板中。将细胞与两种不同浓度（10和100 nM）的PRI-2191孵育96小时，同时与不同浓度的甲磺酸伊马替尼（10,100,1000和10,000 ng / mL）和其他细胞抑制药物（多西紫杉醇（DTX））孵育或Idarubicin（ID）：0.1,1,10,100ng / mL;顺铂（CIS）：1,10,100,1000ng / mL）。进行磺酰罗丹明B（SRB）测定以评估细胞毒性作用。结果，在Cheburator 0.4，Dmitry Nevozhay软件[4]中为每个单独的实验计算IC 50。 |
| 动物实验 | 使用12-16周龄，体重20-25g的小鼠[4] NOD / SCID雌性小鼠。用A549肿瘤细胞悬浮液（每只小鼠0.2mL Hank培养基中5×10 6个细胞，第0天）将小鼠皮下（sc）接种在腹部右侧，然后随机分成接受维生素D类似物的不同组合的组和化疗。在相应的实验中应用两个实验方案中的一个：1。在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以75mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药19天（从第7-25天开始）。 PRI-2191以2μg/ kg /天的剂量或通过口服强饲法施用，每周3次（在第7,12,14,16,19,21和23天）。 2.在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以50mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药13天（从第7-19天开始）。 PRI-2191和PRI-2205分别以1或10μg/ kg /天的剂量皮下施用，每周3次（在第7,10,12,14,17,19,21,24和26天）。在实验结束时，在麻醉下收集血液;然后，将小鼠处死。大鼠[5]在实验中使用重270至320g的雄性Lewis大鼠。在伊马替尼组（n = 7）腹膜内注射甲磺酸伊马替尼（50mg / kg），在载体组中给予0.5mL不含伊马替尼的20％DMSO（n = 7）。初步测试25mg / kg的剂量，并且其在肺功能方面产生少许改善而没有统计学意义。根据该结果和过去的报告，采用50mg / kg的剂量和腹膜内给药。将动物进行左胸廓切开术，并用小金属夹闭塞左肺门。在伊马替尼或载体给药后20分钟进行闭塞。夹紧期间，潮气量（TV）和呼吸频率（RR）分别调整为8 mL / kg和80次/ min。缺血90分钟后，取出夹子并保持再灌注120分钟。在再灌注期间，双侧肺部恢复血流和通气。在假手术组（n = 6）中，将动物肝素化，胸腔切开并通气210分钟。 |
| 参考文献 |
[1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32. [2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9. [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8 [4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207. [5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975(16)30523-9 [6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183. |
物理化学性质
| 密度 | 0.858 g/mL at 25 °C(lit.) |
|---|---|
| 沸点 | 133-134 °C(lit.) |
| 熔点 | 214-224°C |
| 分子式 | C30H35N7O4S |
| 分子量 | 589.708 |
| 闪点 | 64°F |
| 精确质量 | 589.247131 |
| PSA | 149.03000 |
| LogP | 5.19690 |
| 外观性状 | 白色结晶粉末 |
| 折射率 | n20/D 1.401(lit.) |
| 储存条件 | -20°C Freezer |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:10 4.可旋转化学键数量:7 5.互变异构体数量:6 6.拓扑分子极性表面积149 7.重原子数量:42 8.表面电荷:0 9.复杂度:799 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:2 |
文献
| [1] | Paradoxical and contradictory effects of imatinib in two cell line models of hormone-refractory prostate cancer |
|---|---|
| [2] | Evaluation of the toxic effects of four anti-cancer drugs in plant bioassays and its potency for screening in the context of waste water reuse for irrigation. |
| [3] | Transcription factors Sox5 and Sox6 exert direct and indirect influences on oligodendroglial migration in spinal cord and forebrain. |
英文别名
| 别名 |
4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate MFCD04307699 Imatinib mesylate Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-, methanesulfonate (1:1) Imatinib mesilate (JAN) Methansulfonsäure--4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-{4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl}benzolcarboxamid(1:1) 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate Imantinib mesylate 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1) Gleevac GLEEVEC Imatinib mesilate 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1) Glivec STI-571 |
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