MC80015 Thiamet G 1009816-48-1 Thiamet G
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| 英文名称 | 1009816-48-1 |
|---|---|
| 别名 | C9H16N2O4S |
| 分子式 | 248.2993 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S80015 |
| MDL | Thiamet G |
| 名称 | 99% |
| 介绍 | /HY-12588.gif |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Thiamet-G 为有效，选择性的 OGA 抑制剂，其作用是从修饰的蛋白质中去除O-GlcNAc，抑制人 OGA 的 Ki 值为 20 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
研究领域 >> 癌症 信号通路 >>自噬 >> 自噬 |
| 靶点 | Ki: 20 nM (Human OGA)[1] |
| 体外研究 | Thiamet G（1μM）诱导ATDC5细胞的O-GlcNAc化蛋白质积聚的明显增加。由Thiamet G诱导的O-GlcNAc积累也引起这些MMP活性的明显增加。 Thiamet G（1μM）诱导JNK，ERK和p38的磷酸化，但不诱导Akt的磷酸化[2]。 Thiamet G（0.1-10μM）不会显着影响细胞活力。 Thiamet G降低了tau的磷酸化并改变了微管动力学[3]。 |
| 体内研究 | Thiamet G（500 mg / kg / d）增加全球和tau O-GlcNAc并减少神经变性。 Thiamet G治疗组的运动神经元数量增加了1.4倍，并阻碍了该转基因模型中tau驱动的神经变性。因此，Thiamet G治疗对缺乏P301L转基因的小鼠没有可检测的作用，表明仅在P301L转基因的情况下通过Thiamet G处理介导预防神经变性和体重减轻。在Thiamet G治疗的小鼠中，O-GlcNAc在脑和脊髓组织中增加[1]。 Thiamet G（20 mg / kg，ip）以剂量依赖的方式增加C57BL / 6小鼠脑，肝和膝关节的O-GlcNAc水平[2]。 |
| 激酶实验 | 所有酶促测定在37℃下使用4-甲基伞形基N-乙酰基-β-d-氨基葡糖苷脱水物作为底物一式三份进行。将1nM纯化的OGA与化合物一起温育5分钟，然后加入0.2mM的底物。通过使用Tecan M200板以60s /循环和总共15个循环的模式在激发/发射355 / 460nm处的动力学读数监测4-甲基纤维素的释放。 |
| 细胞实验 | 将Jurkat细胞以6000个细胞/孔接种在96孔板中，12小时后，用化合物处理细胞指定的时间。通过XTT测定确定细胞活力。 |
| 动物实验 | 对于Thiamet G剂量依赖性研究，6只23日龄雄性C57BL / 6小鼠接受单次腹膜内注射0,10,20,100,200或500 mg / kg溶解于磷酸盐缓冲盐水中的Thiamet G（ PBS）然后在8小时后安乐死以评估不同组织（脑，肝，肌肉和膝盖）中的O-GlcNAc水平。基于之前公布的啮齿动物中Thiamet G的数据选择处死时间，这表明在施用药物后8-10小时后达到O-GlcNAc蛋白的峰值水平。处死后立即收集组织，在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃直至需要使用。 |
| 参考文献 |
[1]. Yuzwa SA, et al. Increasing O-GlcNAc slows neurodegeneration and stabilizes tau against aggregation. Nat Chem Biol. 2012 Feb 26;8(4):393-9. [2]. Andrés-Bergós J, et al. The increase in O-linked N-acetylglucosamine protein modification stimulates chondrogenic differentiation both in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33615-28. [3]. Ding N, et al. Thiamet-G-mediated inhibition of O-GlcNAcase sensitizes human leukemia cells to microtubule-stabilizing agent paclitaxel. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 24;453(3):392-7. |
物理化学性质
| 密度 | 1.8±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 483.2±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C9H16N2O4S |
| 分子量 | 248.299 |
| 闪点 | 246.0±31.5 °C |
| 精确质量 | 248.083084 |
| PSA | 119.61000 |
| LogP | -0.09 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.8 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.729 |
英文别名
| 别名 |
Thiamet G Thiamet G0nDiscontinued (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(Ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol 5H-Pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol, 2-(ethylamino)-3a,6,7,7a-tetrahydro-5-(hydroxymethyl)-, (3aR,5R,6S,7R,7aR)- |
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