MC80038 MK-2206 2HCl 1032350-13-2 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,6]萘啶-3(2H)-酮二盐酸盐
![MC80038 MK-2206 2HCl 1032350-13-2 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,6]萘啶-3(2H)-酮二盐酸盐](https://mxbioscience.com/media/catalog/product/cache/2/image/9df78eab33525d08d6e5fb8d27136e95/3/0/300327.gif)
详情
| 英文名称 | 1032350-13-2 |
|---|---|
| 别名 | C25H21N5O·2HCl |
| 分子式 | 480.39 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S80038 |
| MDL | 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,6]萘啶-3(2H)-酮二盐酸盐 |
| 名称 | 99% |
| 介绍 | /300327.gif |
生物活性
| 描述 | MK 2206 是一种口服有效的 Akt 变构抑制剂，抑制 Akt1/Akt2/Akt3 的 IC50 分别为 5 nM/12 nM/65 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
Akt1:5 nM (IC50) Akt2:12 nM (IC50) Akt3:65 nM (IC50) Akt3:65 nM (IC50) |
| 体外研究 | NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1用增加剂量的MK-2206（0-10μM）处理72和96小时，产生剂量和时间依赖性抑制。细胞活力在72和96小时，MK-2206在CNE-1，CNE-2和HONE-1细胞系中的IC50值为3-5μM，而在SUNE-1中，它们小于1μM[1]。与Ras-突变细胞系相比，单独的MK-2206更有效地抑制Ras野生型（WT）细胞系（A431，HCC827和NCI-H292;分别为5.5,4.3和5.2μM的IC50）的细胞生长。 （NCI-H358，NCI-H23，NCI-H1299和Calu-6; IC50分别为13.5,14.1,27.0和28.6μM），但NCI-H460除外，它具有PIK3CA E545K突变（IC50， 3.4μM）[2]。 |
| 体内研究 | MK-2206剂量（480mg / kg，每周一次，240mg / kg，每周三次）可以抑制人CNE-2异种移植物在裸鼠中的生长。在两个MK-2206组中，肿瘤重量比对照组轻得多（P <0.01）。接受MK-2206治疗后观察到时间体重减轻[1]。 |
| 细胞实验 | 将NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1以每孔适当的密度接种到96孔板中。铺板后24小时，向孔中加入不同浓度的MK-2206（0-10μM）。通过在给药后72或96小时使用细胞计数试剂盒8测定细胞增殖。在酶联免疫吸附测定读数器上在450nm处测量光密度。 IC50值被确定为与未处理的对照细胞相比，在暴露于药物72或96小时后导致50％细胞生长抑制的浓度。所有实验在至少三次独立实验中一式三份进行[1]。 |
| 动物实验 | 小鼠[3]无胸腺裸鼠在6-8周时使用。将小鼠随机分成5个免费分成组（n = 4只小鼠）。将小鼠置于相同的环境中，控制温度，湿度和12小时光照/黑暗循环。将小鼠皮下接种CNE-2Z细胞（在200μLRPMI-1640中1×10 6个细胞/小鼠）到侧腹。肿瘤摄取率为100％。 1周后，对不同剂量的LY294002（10mg / kg，25mg / kg，50mg / kg和75mg / kg，每周两次（n = 4只小鼠））的异种移植小鼠进行腹膜内注射，每组监测处理过的小鼠的任何体征。每周测量两次体重和肿瘤大小。用卡尺测量肿瘤大小，计算肿瘤体积（体积=长轴×短轴2）。治疗结束时，将所有小鼠安乐死。将一部分肿瘤组织固定在福尔马林中并包埋在石蜡中，另一部分在-70℃下保存。通过腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠[4]体重220-240g的雄性Sprague-Dawley大鼠钠（50mg / kg）。将动物分成3组：NMDA +载体（DMSO）（n = 46），NMDA + LY294002（50nmol）（n = 25）和NMDA +渥曼青霉素（50nmol）（ n = 23）。将LY294002或渥曼青霉素与200 nmol NMDA混合，总体积为5μL，注射到一只眼睛的玻璃体腔内。相同体积的DMSO是注射液。进入对侧眼的玻璃体腔，用作对照。使用32号针在显微镜下进行注射，所述针连接到微量注射器。将针插入角膜缘后约1mm处。在注射后第2天和第7天评估视网膜中神经元和血管的损伤。还研究了单独使用LY294002或Wortmannin的玻璃体内治疗对视网膜神经元和血管的影响。 |
| 参考文献 |
[1]. Zhao YY, et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. [2]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Therapy, 2010, 9(7), 1956-1967. [3]. Jain A, et al. Abl kinase regulation by BRAF/ERK and cooperation with Akt in melanoma. Oncogene. 2017 Aug 10;36(32):4585-4596. [4]. Dhar D, et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6. |
物理化学性质
| 分子式 | C25H23Cl2N5O |
|---|---|
| 分子量 | 480.389 |
| 精确质量 | 479.127960 |
| PSA | 89.07000 |
| LogP | 6.54700 |
英文别名
| 别名 |
8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride 1,2,4-Triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one, 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-, hydrochloride (1:2) 8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride MK-2206 dihydrochloride MK-2206 2HCl MK2206 MK 2206 (dihydrochloride) |
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