MC80493 Roscovitine (Seliciclib,CYC202) 186692-46-6 Roscovitine (Seliciclib,CYC202)
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| 英文名称 | 186692-46-6 |
|---|---|
| 别名 | C19H26N6O |
| 分子式 | 354.45 |
| CAS号 | MFCD02266401 |
| 分子量 | S80493 |
| MDL | Roscovitine (Seliciclib,CYC202) |
| 名称 | 99% |
| 介绍 | /303943.gif |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Roscovitine是有效，选择性的 CDKs 抑制剂，抑制 CDK5，CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM，0.65 μM，0.7 μM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
cdc2/cyclin B:0.65 μM (IC50) cdk2/cyclin A:0.7 μM (IC50) Cdk2/cyclin E2:0.7 μM (IC50) CDK5/p35:0.16 μM (IC50) GST-erk1:30 μM (IC50) erk1:34 μM (IC50) erk2:14 μM (IC50) Insulin-receptor tyrosine kinase:70 μM (IC50) |
| 体外研究 | Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶（包括蛋白激酶A，G和C同种型，肌球蛋白轻链激酶，酪蛋白激酶2，胰岛素受体酪氨酸激酶，c-src，v-abl）研究Roscovitine的激酶特异性。 Roscovitine不会显着抑制大多数激酶。仅Cdc2，Cdk2和Cdk5基本上被抑制（IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM）。 Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差（IC50>100μM）。细胞外调节激酶erk1和erk2分别被抑制，IC50分别为34μM和14μM。 Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖，平均IC50为16μM[1]。 Roscovitine降低了CDK5和p35的水平，同时上调了E-钙粘蛋白，但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外，Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力[2]。 |
| 体内研究 | 与正常对照组相比，Roscovitine下调磷酸化ERK1 / 2和PPARγ伴随E-cadherin的增加，但Vimentin和Collagen IV减少。相应地，Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。 Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1 / 2 /PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。 Roscovitine（16.5 mg / kg）显着降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是，Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失（25％）;此外，在完成治疗后5个月，未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显着差异，两组之间的行为差异也可以忽略不计。这些结果表明，Roscovitine可有效用作HPV +头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂[3]。 |
| 细胞实验 | 使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。 CDK5抑制剂Roscovitine（Ros .;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi .; 50nM）和ERK1 / 2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。 |
| 动物实验 | 大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（6-8周龄）腹腔注射单次注射稀释于0.1M柠檬酸盐缓冲液pH4.5（糖尿病）或柠檬酸盐缓冲液（非糖尿病）的链脲佐菌素（65mg / kg） 。在注射后三天，使用葡萄糖氧化酶法在葡萄糖分析仪上测定血浆葡萄糖浓度。葡萄糖水平超过16.7mM的大鼠被认为是糖尿病，因此包括在研究中。每周测量一次血浆葡萄糖水平。为了研究CDK5抑制对肾小管间质纤维化的影响，每天向糖尿病大鼠腹膜内注射Roscovitine（25mg / kg）直至处死。 DMSO作为对照包括在内。小鼠[3]将指数生长的UMSCC47细胞皮下注射到雌性NUDE小鼠的骶骨区域。每只小鼠用50％基质胶中的2×105个细胞和100μL体积的50％PBS接种。在肿瘤达到可测量的大小后，给予小鼠16.5mg / kg剂量的腹膜内Roscovitine或载体注射。监测体重，肿瘤生长和一般行为。每3天测量肿瘤体积。当肿瘤超过0.5cm 3时，处死小鼠。 |
| 参考文献 |
[1]. Meijer L, et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 1997 Jan 15;243(1-2):527-36. [2]. Bai X, et al. CDK5 promotes renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy via erk1/2/pparγ pathway. Oncotarget. 2016 Apr 27. [3]. Gary C, et al. Selective antitumor activity of roscovitine in head and neck cancer. Oncotarget. 2016 May 23. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 577.5±60.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C19H26N6O |
| 分子量 | 354.449 |
| 闪点 | 303.1±32.9 °C |
| 精确质量 | 354.216797 |
| PSA | 87.89000 |
| LogP | 1.68 |
| 外观性状 | 白色至灰白色固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.7 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.643 |
| 储存条件 | 保存方法： -20 °C |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.2 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:6 4.可旋转化学键数量:8 5.互变异构体数量:6 6.拓扑分子极性表面积87.9 7.重原子数量:26 8.表面电荷:0 9.复杂度:417 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:1 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
塞利西利文献
| 1 | CDK5 is a major regulator of the tumor suppressor DLC1. |
|---|---|
| 2 | Wee1 is required to sustain ATR/Chk1 signaling upon replicative stress. |
| 3 | PKA and CDK5 can phosphorylate specific serines on the intracellular domain of podoplanin (PDPN) to inhibit cell motility. |
英文别名
| 别名 |
CYC 202 (2R)-2-{[6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol P34 CDC2 6-Benzylamino-2[(R)-(1'-ethyl-2'-hydroxyethylamino)]-9-isopropylpurine Roscovitine R-roscovitine (+)-Seliciclib MFCD02266401 (R)-Roscovitine (R)-2-((6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl)amino)butan-1-ol (2R)-2-{[6-(benzylamino)-9-(propan-2-yl)-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol Seliciclib 1-Butanol, 2-[[9-(1-methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-, (2R)- Roscovitine Roscovitin (2R)-2-{[6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl]amino}-1-butanol CYC202 CYC202 Cyclacel |
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