MC80607 SB431542 [301836-41-9]
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详情
| 英文名称 | NA |
|---|---|
| 别名 | NA |
| 分子式 | C22H16N4O3 |
| CAS号 | 301836-41-9 |
| 分子量 | 384.39 |
| MDL | NA |
| 名称 | SB431542 |
| 介绍 | 98% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | SB-431542 是一种有效，选择性的 ALK5 抑制剂，IC50 值为 94 nM；同时也是转化生长因子 β 受体 (TGF-β Receptor) 抑制剂 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | IC50: 94 nM (ALK5)[2] |
| 体外研究 | SB-431542（1μM）显着降低TGF-β诱导的A498细胞中Smad蛋白的核积累。 SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50值分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50值分别为62和22 nM [1]。 SB-431542（10μM）是内源性激活素和TGF-β信号传导的选择性抑制剂，但对NIH 3T3细胞中的BMP信号传导没有影响[2]。 TRKI，SB-431542，抑制TGF-β诱导的转录，基因表达，细胞凋亡和生长抑制。 SB-431542减弱TGF-β的肿瘤促进作用，包括TGF-β诱导的EMT，细胞运动，迁移和侵袭以及人癌细胞系中血管内皮生长因子的分泌。 SB-431542诱导不受TGF-β生长抑制的细胞不依赖锚定的生长，而它可以减少由TGF-β促进生长的细胞的集落形成[3]。 SB-431542（0.3μM）抑制MG63细胞中TGF-β诱导的细胞增殖[4]。 |
| 体内研究 | SB-431542（10 mg / kg，ip）可降低肺转移，但不会显着改变原发性肿瘤4T1异种移植物的生长[5]。 |
| 激酶实验 | 将来自A549和HT29的每个库的总共100,000个细胞接种到12孔板的每个孔中。将细胞在含有0.2％FBS的培养基中培养18小时，然后在SB-431542（10μM）存在下在0.5mL培养基中用5ng / mL TGF-β1处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液用于VEGF测定。对于TGF-β1ELISA，将来自A549，VMRC-LCD和HT29的每个库的100,000个细胞接种到12孔板的每个孔中并血清饥饿20小时。然后将细胞用SB-431542在0.5mL无血清RPMI培养基中处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液培养基激活并用于TGF-β1测定。 |
| 细胞实验 | 将A498细胞以5,000至10,000个细胞/孔接种在96孔板中。将细胞血清剥夺24小时，然后用SB-431542处理48小时以评估细胞毒性。根据制造商的说明，通过用XTT标记和电子偶联试剂孵育细胞4小时来测定细胞活力。具有活性线粒体的活细胞产生橙色产物甲,,其使用平板读数器在A 450nm和A 500nm之间检测，参比波长大于600nm。吸光度值与活细胞数相关。 |
| 动物实验 | 将1万个4T1细胞皮下注射到6周龄Balb / c雌性小鼠的第二乳房脂肪垫中。每周测量肿瘤两次，并使用以下公式计算体积：体积=宽度2×长度×0.52。将小鼠随机分配到两个处理组：对照，n = 14（20％DMSO / 80％玉米油）; SB-431542处理，n = 15（在20％DMSO / 80％玉米油中10mg / kg体重，在肿瘤细胞接种后一天开始每周腹膜内注射三次。当第10天时的体积切除原发性肿瘤注射4T1细胞后，每天监测所有小鼠，4周后实施安乐死，解剖转移至快速冷冻进行进一步分析。 |
| 参考文献 |
[1]. N. J. Laping, et al. Inhibition of Transforming Growth Factor (TGF)-β1-Induced Extracellular Matrix with a Novel Inhibitor of the TGF-β Type I Receptor Kinase Activity: SB-431542. [2]. Inman GJ, et al. SB-431542 is a potent and specific inhibitor of transforming growth factor-beta superfamily type I activin receptor-like kinase (ALK) receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 65-74. [3]. Halder SK, et al. A specific inhibitor of TGF-beta receptor kinase, SB-431542, as a potent antitumor agent for human cancers. Neoplasia, 2005, 7(5), 509-521. [4]. Matsuyama S, et al. SB-431542 and Gleevec inhibit transforming growth factor-beta-induced proliferation of human osteosarcoma cells. Cancer Res, 2003, 63(22), 7791-7798. [5]. Sato M, et al. Differential Proteome Analysis Identifies TGF-β-Related Pro-Metastatic Proteins in a 4T1 Murine Breast Cancer Model. PLoS One. 2015 May 18;10(5):e0126483. [6]. "Ma J, et al. Growth differentiation factor 11 improves neurobehavioral recovery and stimulates angiogenesis in rats subjected to cerebral ischemia/reperfusion. Brain Res Bull. 2018 Feb 9;139:38-47." |
物理化学性质
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 662.4±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C22H16N4O3 |
| 分子量 | 384.387 |
| 闪点 | 354.4±31.5 °C |
| 精确质量 | 384.122253 |
| PSA | 103.12000 |
| LogP | 4.28 |
| 外观性状 | powder |
| 蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.680 |
| 储存条件 | 保存方法： -20 °C |
| 水溶解性 | DMSO: 10 mg/mL, soluble |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.7 2.氢键供体数量:2 3.氢键受体数量:5 4.可旋转化学键数量:4 5.互变异构体数量:9 6.拓扑分子极性表面积103 7.重原子数量:29 8.表面电荷:0 9.复杂度:582 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1. 性状：粉末 2. 密度（g/mL20 ºC）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：未确定 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC0.8mmHg）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（℉）：未确定 9. 比旋光度（º）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（kPa,）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：在DMSO中的溶解量：10mg/ml |
英文别名
| 别名 |
4-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide Benzamide, 4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]- SB 431542 SB-431542 4-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide 4-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)benzamide |
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