MC80869 SU11274 658084-23-2 SU11274
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| 英文名称 | 658084-23-2 |
|---|---|
| 别名 | C28H30CIN5O4S |
| 分子式 | 568.09 |
| CAS号 | MFCD08276928 |
| 分子量 | S80869 |
| MDL | SU11274 |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | /309581.gif |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂，IC50 值为 10 nM，对 PGDFRβ，EGFR 或 Tie2 没有抑制作用。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | IC50: 10 nM (Met)[1] |
| 体外研究 | 与其他酪氨酸激酶如FGFR-1，c-src，PDGFbR和EGFR相比，SU11274对Met与Flk的选择性大于50倍，选择性大于500倍。 SU11274抑制PI3K途径的关键调节因子的磷酸化，包括AKT，FKHR或GSK3β。 SU11274处理以剂量依赖性方式抑制TPR-MET转化的BaF3细胞的生长，在不存在白细胞介素3的情况下IC50 <3μM，而对其他致癌酪氨酸激酶（包括BCR-ABL）转化的BaF3细胞没有生长抑制作用， TEL-JAK2，TEL-ABL和TEL-PDGFβR。除细胞生长外，SU11274处理显着抑制BaF3的迁移。 TPR-MET细胞分别在1μM和5μM时分别为44.8％和80％。 SU11274抑制HGF依赖性Met的磷酸化以及HGF依赖性细胞增殖和运动，IC50为1-1.5μM。在具有功能性Met受体的H69和H345细胞中，SU11274抑制HGF诱导的细胞生长，IC50分别为3.4μM和6.5μM。 SU11274诱导G1细胞周期阻滞，G1期细胞在5μM时从42.4％增加到70.6％，并在1μM时诱导caspase依赖性细胞凋亡24％[2]。 SU11274抑制表达c-Met的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的细胞活力，IC50值为0.8-4.4μM，并消除肝细胞生长因子诱导的c-Met磷酸化及其下游信号传导[3]。 |
| 激酶实验 | 构建嵌合蛋白，其含有与谷胱甘肽S-转移酶（GST）融合并在SF9细胞中表达的人c-Met的细胞质结构域。使用固定在微量滴定板上的无规共聚物聚（Glu：Tyr）（4：1）作为底物，将c-Met激酶GST-融合蛋白用于基于ELISA的Met生物化学测定。在含有5μMATP和10mM MnCl 2,50mM HEPES（pH 7.5），25mM NaCl，0.01％BSA和0.1mM原钒酸钠的缓冲液中用各种浓度的SU11274测定IC 50值。激酶反应在室温下进行5分钟。使用辣根过氧化物酶缀合的抗pTyr抗体测量底物磷酸化的程度。 |
| 细胞实验 | 在存在或不存在HGF的情况下将细胞暴露于各种浓度的SU11274 24,48和72小时。使用MTT测定法或台盼蓝排除法测定活细胞数。细胞周期和细胞凋亡分别通过碘化丙啶染色和膜联蛋白V阳性染色的荧光激活细胞分选仪分析来测量。 |
| 参考文献 |
[1]. Wang X, et al. Potent and selective inhibitors of the Met [hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) receptor] tyrosine kinase block HGF/SF-induced tumor cell growth and invasion. Mol Cancer Ther, 2003, 2(11):1085-1092. [2]. Sattler M, et al. A novel small molecule met inhibitor induces apoptosis in cells transformed by the oncogenic TPR-MET tyrosine kinase. Cancer Res, 2003, 63(17), 5462-5469. [3]. Ma PC, et al. Functional expression and mutations of c-Met and its therapeutic inhibition with SU11274 and small interfering RNA in non-small cell lung cancer. Cancer Res, 2005, 65(4), 1479-1488. |
物理化学性质
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 分子式 | C28H30ClN5O4S |
| 分子量 | 568.087 |
| 精确质量 | 567.170715 |
| PSA | 114.20000 |
| LogP | 2.15 |
| 外观性状 | 橙色粉末 |
| 折射率 | 1.664 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 水溶解性 | DMSO: 10 mg/mL at 60 °C |
SU11274文献
| 1 | Interplay between VEGF-A and cMET signaling in human vestibular schwannomas and schwann cells. |
|---|---|
| 2 | Synergistic effect of afatinib with su11274 in non-small cell lung cancer cells resistant to gefitinib or erlotinib. |
| 3 | Functional expression and mutations of c-Met and its therapeutic inhibition with SU11274 and small interfering RNA in non-small cell lung cancer. |
英文别名
| 别名 |
(3Z)-N-(3-chlorophenyl)-3-((3,5-dimethyl-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-N-methyl-2-oxoindoline-5-sulfonamide (3Z)-N-(3-Chlorophenyl)-3-({3,5-dimethyl-4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl}methylene)-N-methyl-2-oxo-5-indolinesulfonamide 1H-Indole-5-sulfonamide, N-(3-chlorophenyl)-3-[[3,5-dimethyl-4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-2,3-dihydro-N-methyl-2-oxo-, (3Z)- ((3Z)-N-(3-chlorophenyl)-3-((3,5-dimethyl-4-((4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl)-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-N-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-sulfonamide) (3Z)-N-(3-Chlorophenyl)-3-({3,5-dimethyl-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl}methylene)-N-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-sulfonamide Met Kinase Inhibitor SU11274 |
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