MC80888 Nutlin-3a 675576-98-4 Nutlin-3a
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| 英文名称 | 675576-98-4 |
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| 别名 | C30H30Cl2N4O4 |
| 分子式 | 581.49 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S80888 |
| MDL | Nutlin-3a |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
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生物活性
| 描述 | Nutlin 3a 是 Nutlin-3 的活性异构体，为一种鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂，抑制 MDM2-p53 相互作用，且稳定 p53 蛋白，因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。 |
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| 相关类别 |
研究领域 >>癌症 信号通路 >> 自噬>>自噬 信号通路 >> 细胞凋亡 >>MDM-2/p53/p> |
| 靶点 | MDM2-p53[1] |
| 体外研究 | Nutlin 3a（Nutlin-3a）是一种抑制MDM2，激活野生型p53并诱导细胞凋亡的治疗剂，作为TP53野生型卵巢癌的治疗化合物。具有野生型TP53的三种细胞系（HOC-7，OVCA429和A2780）对Nutlin 3a高度敏感（IC 50 = 4至6μM）。 SKOV3细胞对Nutlin 3a的IC50为38μM。两种具有TP53野生型的卵巢透明细胞系（TOV21G和OVAS）对Nutlin 3a的生长抑制（IC50分别为14和25μm）相对于TP53突变细胞系相对更敏感[1]。 Nutlin 3a（Nutlin-3a）是Nutlin-3的活性对映体。 Nutlin 3a是一种高选择性MDM2拮抗剂和p53诱导剂。与10μMNutlin3a一起温育7天导致NIH / 3T3细胞生长> 90％的抑制，但不影响MEF的增殖，其中药物的两个靶标都被消除。 Nutlin 3a有效地抑制所有细胞系中的细胞周期进展，使S期隔室耗尽至0.2-2％并增加G1期和G2期/ M期隔室，表明G1和G2停滞。 p53靶点p21和MDM2在Nutlin 3a加入后3小时显着升高，并在8小时达到最大水平。 Nutlin 3a在40小时后诱导约60％的SJSA-1和MHM细胞凋亡，60小时后分别增加（分别为85％和65％）[2]。 |
| 体内研究 | Nutlin 3a（Nutlin-3a）在所有模型中均有效，平均肿瘤生长抑制≥98％。 Nutlin 3a以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，最高剂量（200mg / kg）显示出显着的肿瘤缩小（8个部分和1个完全消退）。已建立的SJSA-1和MHM骨肉瘤异种移植物与Nutlin 3a引起广泛的肿瘤消退[2]。 |
| 细胞实验 | 将所有15个细胞系以每孔1×10 3个细胞的密度接种在96孔板中。 24小时后，更换培养基并用递增浓度的Nutlin 3a（1μM，5μM，10μM，25μM，50μM和70μM）处理细胞。温育72小时后，向各孔中加入WST-1，以450nm的吸光度使用酶标仪，测定残留的活细胞数。根据需要用较小滴定的Nutlin 3a重复实验以确定细胞系的精确IC 50。 IC50已定义。再次以与上述相同的方式铺板细胞系，并用各自的IC50用Nutlin 3a处理，并在24,48和72h加入WST-1细胞活力测量[1]。 |
| 动物实验 | 小鼠[2]携带sc肿瘤异种移植物的裸鼠（在SJSA-1，LnCaP和22Rv1研究中每组10只小鼠，在MHM研究中每组15只小鼠）每天口服给予Nutlin 3a两次（50-200mg / kg）或载体（1％Klucel，0.1％吐温80），持续2周（22Rv1和LnCap）或3周（SJSA-1和MHM）。用卡尺测量肿瘤体积并计算。对于Western印迹分析，具有已建立的SJSA-1肿瘤的裸鼠（200-400mm 3，每组三只动物用三剂量的Nutlin 3a以150mg / kg（0,8和24小时）处理，并且肿瘤是在最后一次剂量后3小时收获。肿瘤样品快速冷冻并加工[2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Crane EK, et al. Nutlin-3a: A Potential Therapeutic Opportunity for TP53 Wild-Type Ovarian Carcinomas. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0135101. [2]. Tovar C, et al. Small-molecule MDM2 antagonists reveal aberrant p53 signaling in cancer: implications for therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 7;103(6):1888-93. [3]. M Ulrich, et al. Murine tumor models for the in vivo evaluation of natural compounds and their derivatives as new cancer therapeutics. München. 2016. |
物理化学性质
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 分子式 | C30H30Cl2N4O4 |
| 分子量 | 581.490 |
| 精确质量 | 580.164429 |
| PSA | 83.47000 |
| LogP | 2.77 |
| 外观性状 | white to beige |
| 折射率 | 1.648 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 水溶解性 | DMSO: soluble5mg/mL, clear |
英文别名
| 别名 |
Nutlin-3 2-Piperazinone, 4-[[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]- 4-({4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-methoxy-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl}carbonyl)piperazin-2-one 4-({(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-methoxy-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl}carbonyl)piperazin-2-one UNII:53IA0V845C 2-Piperazinone, 4-[[4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]- Piperazinone, 4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-, rel-;4-[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one 4-{[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone 4-{[(4S,5R)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone |
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