MC81083 4-(2,6-Dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic Acid Piperidin-4-ylamide Monohydrochloride 902135-91-5 4-(2,6-Dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic Acid Piperidin-4-ylamide Monohydrochloride
详情
| 英文名称 | 902135-91-5 |
|---|---|
| 别名 | C16H18Cl3N5O2 |
| 分子式 | 418.71 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S81083 |
| MDL | 4-(2,6-Dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic Acid Piperidin-4-ylamide Monohydrochloride |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | /D432100.png |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | AT7519 Hydrochloride 是一种有效的 CDK 抑制剂，对 CDK1，CDK2，CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210，47，100，13，170 和 <10 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
CDK9/Cyclin T:10 nM (IC50) CDK5/p35:13 nM (IC50) cdk2/cyclin A:47 nM (IC50) Cdk4/cyclin D1:100 nM (IC50) cdk6/cyclin D3:170 nM (IC50) Cdk1/cyclin B:210 nM (IC50) CDK7/Cyclin H/MAT1:2400 nM (IC50) GSK3β:89 nM (IC50) |
| 体外研究 | AT7519（0-4μM）导致剂量依赖性细胞毒性，在MM细胞中IC50为0.5至2μM，并且这种诱导的细胞毒性与GSK-3β活化无关，而与转录抑制无关。 AT7519克服了细胞因子赋予的增殖优势和BMSC的保护作用。 AT7519（0.5μM）以时间依赖性方式诱导MM细胞凋亡。此外，AT7519（0.5μM）抑制RNA聚合酶II CTD的磷酸化，并部分抑制MM.1S细胞中的RNA合成[1]。 AT7519（250nM）抑制人肿瘤细胞系中的细胞周期进展。 AT7519还诱导人肿瘤细胞系的凋亡[2]。 AT7519（100-700nM）诱导白血病细胞系中的细胞凋亡。 AT7519还抑制人肿瘤细胞系中的转录。此外，AT7519抑制RNA聚合酶II并降低抗凋亡蛋白水平[3]。 |
| 体内研究 | AT7519在人MM异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长[1]。 AT7519（4.6和9.1mg / kg /剂量）抑制早期HCT116肿瘤异种移植物的生长。 AT7519（10mg / kg，ip）也抑制携带HCT116肿瘤的BALB / c裸鼠中的靶CDK [2]。 |
| 细胞实验 | 通过测量3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四钠（MTT）染料吸光度来评估AT7519对MM细胞系，原代MM细胞和PBMNCs活力的影响。通过氚标记的胸苷摄取（3H-TdR）测量DNA合成。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在96孔培养板中与培养基和不同浓度的AT7519和/或重组IL-6（10ng / mL）或IGF-1（50ng / mL）一起孵育。在37℃下进行24或48小时，并测量3H-TdR掺入。 |
| 动物实验 | 为了评估AT7519的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，用载体或溶解在0.9％盐水中的AT7519腹膜内（IP）处理小鼠。第一组10只小鼠每天一次用15mg / kg治疗，持续5天，持续2周，第二组用15mg / kg每天一次，每周三次，连续四周。对照组仅以相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V = 0.5 a×b2（a =肿瘤的长直径，b =肿瘤的短直径）。当肿瘤达到2cm 3或肿瘤溃疡时，处死动物。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。 |
| 参考文献 | [1]. Santo L, et al. AT7519, A novel small molecule multi-cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis in multiple myeloma via GSK-3beta activation and RNA polymerase II inhibition. Oncogene. 2010 Apr 22;29(16):2325-36. [2]. Squires MS, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. [3]. Squires MS, et al. AT7519, a cyclin-dependent kinase inhibitor, exerts its effects by transcriptional inhibition in leukemia cell lines and patient samples. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):920-8. |
物理化学性质
| 密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 586.0±50.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C16H18Cl3N5O2 |
| 分子量 | 418.71 |
| 闪点 | 308.2±30.1 °C |
| PSA | 98.91000 |
| LogP | 0.95 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.654 |
英文别名
| 别名 |
1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl- 4-[(2,6-Dichlorobenzoyl)amino]-N-(4-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide UNII-X1BF92PW9T QCR-194 AT 7519 AT7519 Hydrochloride AT-7519M AT7519 cc-301 AT7519 HCL |
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