MC81090 A 83-01 909910-43-6 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺
详情
| 英文名称 | 909910-43-6 |
|---|---|
| 别名 | C25H19N5S |
| 分子式 | 421.52 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S81090 |
| MDL | 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺 |
| 名称 | 90% |
| 介绍 | /A101210.png |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | A 83-01 是有效的 ALK5，ALK4 和 ALK7 的抑制剂， IC50 值分别为 12，45 和 7.5 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体 研究领域>> 癌症 |
| 靶点 | IC50: 12 nM (ALK5, cell-based), 45 nM (ALK4 cell-based), 7.5 nM (ALK7 cell-based)[1] |
| 体外研究 | A 83-01是TGF-βI型受体ALK5激酶的有效抑制剂，I型激活素/淋巴结受体ALK4和I型淋巴结受体ALK7，降低ALK-5诱导的转录水平，Mv1Lu的IC50为12 nM细胞也阻断ALK4-TD和ALK7-TD诱导的转录，在R4-2细胞中IC50为45 nM和7.5 nM，并且弱抑制由组成型活性ALK-6，ALK-2，ALK-3和ALK诱导的转录。 -1。 83-01（0.03-10μM）有效地阻止TGF-β的生长抑制作用，并完全抑制3μM的作用。 A 83-01（1-10μM）抑制HaCaT细胞中TGF-β诱导的Smad活化[1]。在HM-1细胞中，83-01（1μM）降低细胞运动性，粘附和侵袭由TGF-β1增加，但不改变细胞增殖[2]。 |
| 体内研究 | 83-01（50,150和500μg/小鼠，ip）显着改善没有体重或神经行为表现的小鼠的存活[2]。对于携带M109细胞的小鼠，83-01（0.5mg / kg，ip）显示出显着强的抗肿瘤作用[3]。 |
| 细胞实验 | 将HM-1细胞接种到96孔板中并孵育18小时。然后加入83-01（1μM）或载体12小时，然后加入TGF-β1（1ng / mL）或载体60小时。使用WST-1测定法检查每个孔中的活细胞数[2]。 |
| 动物实验 | 小鼠[2]用于体内研究的雌性B6C3F1小鼠维持在无特定病原体的条件下。为了评估A83-01对携带腹膜传播的小鼠的存活的影响，通过小鼠的左侧腹部将HM-1细胞（1×106）注射到腹腔中。从第二天开始，每周三次将A 83-01（150μg/体重）或载体（含有0.5％DMSO的PBS）注射到腹腔中。在达到濒死状态之前对小鼠实施安乐死[2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Tojo M, et al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. [2]. Yamamura S, et al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. [3]. Taniguchi Y, et al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. |
物理化学性质
| 密度 | 1.27g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 590ºC at 760 mmHgg |
| 分子式 | C25H19N5S |
| 分子量 | 421.51700 |
| 闪点 | 310.6ºC |
| 精确质量 | 421.13600 |
| PSA | 87.72000 |
| LogP | 5.78680 |
| 折射率 | 1.706 |
英文别名
| 别名 |
A-83-01 ALK5 Inhibitor IV cc-656 A 83-01 A83-01 |
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