MC81117 ENMD-2076 934353-76-1 ENMD-2076
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| 英文名称 | 934353-76-1 |
|---|---|
| 别名 | C21H25N7 |
| 分子式 | 375.47 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S81117 |
| MDL | ENMD-2076 |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | /311951.gif |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂，抑制 Aurora A，Flt3，KDR/VEGFR2，Flt4/VEGFR3，FGFR1，FGFR2，Src，PDGFRα 的IC50 值分别为1.86，14，58.2，15.9，92.7，70.8，20.2 and 56.4 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶 信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
Aurora A:14 nM (IC50) KDR:58.2 nM (IC50) Flt-4:15.9 nM (IC50) FGFR1:92.7 nM (IC50) FGFR2:70.8 nM (IC50) PDGFRα:56.4 nM (IC50) Flt3:1.86 nM (IC50) |
| 体外研究 | ENMD-2076对Aurora A和Aurora B具有选择性（IC50 = 350 nM）。 ENMD-2076抑制HUVEC生长，IC50值为0.15mM。针对10种人白血病细胞系，IC 50值范围为0.025至0.53mM。在该图中，MV4：11细胞是最敏感的细胞，大于4倍。用ENMD-2076处理的淋巴瘤衍生的U937细胞系显示ENMD-2076诱导G2-M-的剂量依赖性增加。相位停滞以及诱导细胞凋亡。 ENMD-2076抑制THP-1细胞中细胞Flt3配体（FL）诱导的Flt3自磷酸化，已显示其表达FL响应性野生型Flt-3（18），IC50值为28nM。 ENMD-2076在MO7e细胞中抑制干细胞因子（SCF）诱导的Kit自身磷酸化，IC50值为40 nM。 ENMD-2076抑制VEGFR2 / KDR自身磷酸化，IC50值为7 nM [1]。 |
| 体内研究 | ENMD-2076治疗导致肿瘤生长或肿瘤消退的统计学显着的剂量依赖性抑制。此外，肿瘤生长速率和抗肿瘤效力之间没有相关性，这可能是有丝分裂激酶抑制剂所预期的，因为快速生长（例如，A375黑色素瘤）和生长缓慢的（例如，HT29结肠癌）肿瘤同样受到抑制。 ENMD-2076。 ENMD-2076耐受性良好，每日剂量高达302 mg / kg（相当于200 mg / kg游离碱），除此之外，在该剂量的任何研究中均未发现体重减轻或发病迹象，但A375型号除外[1]。 |
| 激酶实验 | 重组Aurora A和B激酶测定在补充有2mM DTT的激酶测定缓冲液（50mM HEPES，pH 7.5,10mM MgCl 2,5mM EGTA，0.05％Brij-35）中进行。在相当于每种酶的表观Km的ATP浓度和1小时后导致肽底物约30％磷酸化的酶浓度下测定活性。用Grafit绘制相对酶活性与ENMD-2076浓度的剂量 - 反应曲线，并用于计算IC 50值[1]。 |
| 细胞实验 | ENMD-2076对贴壁肿瘤细胞系的抗增殖作用通过在96孔板中每孔接种500个细胞并与9个剂量的化合物（跨越0.3nM至125mM）孵育96小时来测量。使用磺酰罗丹明B测定[1]测量细胞增殖。 |
| 动物实验 | 小鼠：将细胞系皮下注射或注射到5-6周龄CB.17 SCID或NCr裸鼠的乳腺脂肪垫（仅MDA-MB-231）中。在药物治疗之前允许肿瘤生长10至50天。所有处理均使用ENMD-2076在水中或ENMD-2076游离碱在CMC-Tween媒介物（0.075％羧甲基纤维素，0.085％吐温80水溶液）中，口服给药。计算肿瘤生长抑制百分比[1]。 |
| 参考文献 | [1]. Fletcher GC, et al. ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther. 2011 Jan;10(1):126-37. [2]. Wang X, et al. Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor, ENMD-2076, against multiple myeloma. Br J Haematol. 2010 Aug;150(3):313-25. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 535.0±50.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C21H25N7 |
| 分子量 | 375.470 |
| 闪点 | 277.4±30.1 °C |
| 精确质量 | 375.217133 |
| PSA | 76.20000 |
| LogP | 1.31 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.4 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.704 |
英文别名
| 别名 |
6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylvinyl]-4-pyrimidinamine ENMD-2076 UNII-J6U9WP10T7 cc-471 4-Pyrimidinamine, 6-(4-methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]- 6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(1E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine |
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