MC81126 Ibrutinib (PCI-32765) 936563-96-1 Ibrutinib (PCI-32765)
详情
| 英文名称 | 936563-96-1 |
|---|---|
| 别名 | C25H24N6O2 |
| 分子式 | 440.5 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S81126 |
| MDL | Ibrutinib (PCI-32765) |
| 名称 | 99% |
| 介绍 | /311974.gif |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性，不可逆的 Btk 抑制剂，IC50 值为 0.5 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
IC50: 0.5 nM (Btk) |
| 体外研究 | 依鲁替尼（PCI-32765）选择性抑制B细胞信号传导和激活。它抑制Btk的自身磷酸化（IC50 = 11 nM），Btk生理底物PLCγ的磷酸化（IC50 = 29 nM），以及进一步下游激酶ERK的磷酸化（IC50 = 13 nM）[1]。依鲁替尼（PCI-32765）抑制BCR活化的原代B细胞增殖（IC50 = 8nM）。在FcγR刺激后，依鲁替尼（PCI-32765）抑制原代单核细胞中TNFα，IL-1β和IL-6的产生（IC50分别为2.6,0.5,3.9nM）[3]。 |
| 细胞实验 | 通过Ficoll-Hypaque梯度分离从健康人志愿者的外周血单核细胞分离原代人B细胞，然后使用人Miltenyl人B细胞分离试剂盒II进行阴性选择。在0.2 mL RPMI加10％FBS中，100,000克B细胞用依鲁替尼（PCI-32765）（0.3 nM-10μM）在一式三份孔中或载体对照中以0.1％DMSO终浓度在37°C下处理30分钟，5％ CO2，然后用10μg/ mL抗IgM F（ab'）2,5μg/ mL抗CD3 / CD28作为阴性对照或0.5μg/ mL PMA（Phorbal 12-myristate 13-acetate）刺激细胞积极的控制。在37℃，5％CO 2下刺激B细胞72小时。用Cell Titer Glo试剂测量增殖并在发光计上测量。 |
| 动物实验 | 在第0天和第21天用含有牛II型胶原的弗氏'完全佐剂注射雄性DBA1 / 10laHsd小鼠。在第21天至第35天，当每只动物的平均临床评分为1.5（以5的等级）时，将小鼠随机分入治疗组。入选后开始依鲁替尼（PCI-32765）治疗（1.56-12.5mg / kg，口服）并持续18天。每只爪子每天给予每只小鼠临床评分。使用以下标准进行临床评分评估：0 =正常; 1 =一只后爪或前爪关节受影响或最小弥漫性红斑和肿胀; 2 =两个后爪或前爪关节受累或轻度弥漫性红斑和肿胀; 3 =三个后爪或前爪关节受累或中度弥漫性红斑和肿胀; 4 =明显弥漫性红斑和肿胀或四位关节受影响; 5 =严重的弥漫性红斑和整个爪子严重肿胀，无法弯曲数字。 |
| 参考文献 |
[1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80. [2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96. [3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13;13(4):R115. [4]. Wu H, et al. Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model. Sci Rep. 2017 Mar 28;7(1):466. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 715.0±60.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C25H24N6O2 |
| 分子量 | 440.497 |
| 闪点 | 386.2±32.9 °C |
| 精确质量 | 440.196075 |
| PSA | 99.16000 |
| LogP | 2.92 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.696 |
英文别名
| 别名 |
1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one Imbruvica PCI 32765 CRA-032765 1-{(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl}-2-propen-1-one PCI-32765 2-Propen-1-one, 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]- PCI-32765-00 Ibrutinib 2-Propen-1-one, 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]- |
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