MC83320 Elacridar 143664-11-3 Elacridar
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| 英文名称 | 143664-11-3 |
|---|---|
| 别名 | C34H33N3O5 |
| 分子式 | 563.64 |
| CAS号 | MFCD00912604 |
| 分子量 | S83320 |
| MDL | Elacridar |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | /302676.gif |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Elacridar 是一种有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 BCRP 的抑制剂。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 跨膜转运 >>BCRP 信号通路 >>跨膜转运 >>P-糖蛋白 研究领域 >>癌症 |
| 靶点 | P-glycoprotein (Pgp), BCRP[1] |
| 体外研究 | Elacridar通过[3H]叠氮平抑制P-糖蛋白（P-gp）标记，IC50为0.16μM[2]。在Caki-1和ACHN细胞中，elacridar（2.5μM）显着抑制细胞生长。发现P-糖蛋白活性被elacridar抑制。 elacridar和舒尼替尼的组合导致786-O细胞中ABC亚家族B成员2（ABCG2）表达的显着减少[3]。 |
| 体内研究 | 口服共同给予elacridar（100 mg / kg，口服）和克唑替尼可增加野生型小鼠血浆和脑浓度以及克唑替尼的脑 - 血浆比例，等于Abcb1a / 1b水平; Abcg2 - / - 小鼠[1]。在朋友白血病病毒染色B小鼠中，elacridar的脑 - 血浆分配系数（Kp，脑）在静脉内（2.5mg / kg），腹膜内（100mg / kg）和口服（0.2mg / kg）后为0.82,0.43和4.31（分别为100 mg / kg）治疗[4]。在Mrp4（ - / - ）小鼠中，elacridar完全抑制P-gp介导的拓扑替康转运，对Bcrp1介导的转运没有显着影响[5]。 |
| 激酶实验 | 将10μL未标记的细胞膜悬浮液（0.4mg蛋白质/ mL）等分到96孔板中的每个孔中。然后向每个孔中加入5μL的GF120918。将板在25℃在黑暗中温育25分钟。向每个孔中加入5μL氚标记的叠氮平（1.8TBq / mmol）（0.6μM，在0.2mM HCl中）。在25℃在黑暗中温育25分钟后，将样品在0℃下在254nm下同时照射2分钟，其中薄层色谱设计的UV灯直接与板接触。将样品溶解在十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳样品缓冲液中但不加热。在7.5％聚丙烯酰胺凝胶上分离后，用Amplify处理凝胶用于荧光照相，并在3天内暴露在光敏膜上。使用Camag薄层色谱Scanner II密度计分析荧光照相。 |
| 细胞实验 | 将每孔3.0×103个细胞接种在96孔板中。孵育24小时后，向每个孔中加入elacridar的最佳浓度梯度。培养48小时后，使用增殖试剂MTT评估细胞活力。对照细胞仅用载体0.1％DMSO处理。在最后温育后，吸出培养基并将沉淀的甲crystals晶体溶解在DMSO（100μL/孔）中。在540nm处测量每个孔的吸光度，并使用multiskan JX酶标仪读取650nm的参考波长。细胞活力计算为对照值的百分比[3]。 |
| 动物实验 | 在口服施用elacridar（100mg / kg）或elacridar载体之前，将小鼠禁食3小时。两小时后，口服给予小鼠克唑替尼（5mg / kg）。克唑替尼口服给药后4小时分离血液和脑，并如上所述进行处理。针对脑血管系统中的药物量校正脑浓度。将Elacridar盐酸盐溶于二甲基亚砜（106mg / mL）中，以便每1mL二甲基亚砜得到100mg纯的elacridar。用聚山梨醇酯80，乙醇和水[20:13:67（v / v / v）]的混合物进一步稀释储备溶液，得到10mg / mL纯elacridar的浓度。 |
| 参考文献 |
[1]. Tang SC, et al. Increased oral availability and brain accumulation of the ALK inhibitor crizotinib by coadministration of the P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) inhibitor elacridar. Int J Cancer. 2014 Mar 15;134(6):1484-94 [2]. Hyafil F, et al. In vitro and in vivo reversal of multidrug resistance by GF120918, an acridonecarboxamide derivative. Cancer Res. 1993 Oct 1;53(19):4595-602. [3]. Sato H, et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells. Eur J Pharmacol. 2015 Jan 5;746:258-66. [4]. Sane R, et al. Brain distribution and bioavailability of elacridar after different routes of administration in the mouse. Drug Metab Dispos. 2012 Aug;40(8):1612-9. [5]. de Vries NA, et al. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein: two dominant transporters working together in limiting the brain penetration of topotecan. Clin Cancer Res. 2007 Nov 1;13(21):6440-9. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 701.6±60.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 216-218℃ |
| 分子式 | C34H33N3O5 |
| 分子量 | 563.643 |
| 闪点 | 378.1±32.9 °C |
| 精确质量 | 563.242004 |
| PSA | 92.89000 |
| LogP | 5.55 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.2 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.644 |
| 储存条件 | -20°C Freezer |
英文别名
| 别名 |
4-Acridinecarboxamide, N-[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]-9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo- N-{4-[2-(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl}-5-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-4-acridinecarboxamide N-{4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl]phenyl}-5-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxamide elacridar GG918 |
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