MC84987 BIX02188 334949-59-6 BIX02188
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| 英文名称 | 334949-59-6 |
|---|---|
| 别名 | C25H24N4O2 |
| 分子式 | 412.19 |
| CAS号 | |
| 分子量 | S84987 |
| MDL | BIX02188 |
| 名称 | 98% |
| 介绍 | /306093.gif |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | BIX02188 是一种有效的选择性 MEK5 抑制剂，IC50 为 4.3 nM。 BIX02188 也选择性抑制 ERK5 活性, IC50 为 810 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK 信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 |
MEK5:4.3 nM (IC50) ERK5:810 nM (IC50) CSF1R (FMS):280 nM (IC50) LCK:390 nM (IC50) KIT:550 nM (IC50) TGFβR1:1.8 μM (IC50) ABL1:2.1 μM (IC50) RPS6KA6 (RSK4):3.2 μM (IC50) RPS6KA3 (RSK2):4.1 μM (IC50) MAPK14 (p38 alpha):3.9 μM (IC50) JAK3:7.8 μM (IC50) SRC:8.9 μM (IC50) |
| 体外研究 | BIX02188是纯化的活性MEK5酶的催化功能的有效抑制剂。在活化的HeLa细胞中，BIX02188阻断ERK5的磷酸化，而不影响ERK1 / 2，JNK和p38MAP激酶的磷酸化。为了表征BIX02188在培养的内皮细胞（EC）中的作用，使用H 2 O 2激活BMK1。牛肺微血管内皮细胞（BLMEC）用0.1-10μMBIX02188预处理30分钟，然后用300μMH2 O 2刺激。 BMK1被H2O2显着激活，峰值为20分钟。 BIX02188以剂量依赖性方式抑制磷酸化BMK1，IC50 = 0.8±1.0μM，浓度>3μM时达到最大抑制。为了检查BIX02188的特异性，测量0.1-10μMBIX02188对ERK1 / 2和JNK活性的影响。在这些浓度下，ERK1 / 2和JNK没有显着的抑制作用。这些观察结果证实了BIX02188对MEK5诱导的BMK1磷酸化的选择性[1]。 BIX02188抑制MEK5和ERK5活性，IC50分别为4.3 nM和810 nM。 BIX02188不抑制密切相关的激酶MEK1，MEK2，ERK2和JNK2。 BIX02188以剂量依赖性方式抑制ERK5磷酸化[2]。为了评估足细胞对TGFβ1促纤维化刺激的增殖，将足细胞在存在和不存在BIX02188（10μM）的情况下预孵育60分钟，之后细胞与TGFβ1共同处理（2.5 ng / mL） ）48小时提供足够的时间进行增殖，并采用比色细胞增殖试验，其中代谢活性与细胞数成正比。用BIX02188孵育抑制Erk5活化减少足细胞数量。 TGFβ1刺激增加足细胞数量，这是BIX02188联合治疗后预防的[3]。 |
| 细胞实验 | 将人足细胞系在37℃下用生长因子TGFβ1（2.5ng / mL，在含有BSA的无血清培养基（0.1％w / v）中）处理。将抑制剂在37℃下应用于无血清培养基中。为了减少Erk5活化，上游活化剂Mek5被BIX02188（10μM）化学抑制，另外60分钟预孵育。用SB431542（10μM）终止TGFβ1介导的信号传导，靶向I型TGFβ受体Alk5，再孵育30分钟。使用法呢基硫代水杨酸（FTS;10μM）预孵育另外30分钟，防止跨膜受体诱导的Ras功能。对照（载体）用含有DMSO（0.1％v / v）和BSA（0.1％w / v）的无血清培养基处理[3]。 |
| 参考文献 |
[1]. Li L, et al. Fluid shear stress inhibits TNF-mediated JNK activation via MEK5-BMK1 in endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 23;370(1):159-63. [2]. Tatake RJ, et al. Identification of pharmacological inhibitors of the MEK5/ERK5 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):120-5. [3]. Badshah II, et al. Erk5 is a mediator to TGFβ1-induced loss of phenotype and function in human podocytes. Front Pharmacol. 2014 Apr 21;5:71. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 615.8±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C25H24N4O2 |
| 分子量 | 412.484 |
| 闪点 | 326.2±31.5 °C |
| 精确质量 | 412.189911 |
| LogP | 2.36 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.8 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.688 |
英文别名
| 别名 |
(3Z)-3-[({3-[(Diméthylamino)méthyl]phényl}amino)(phényl)méthylène]-2-oxo-6-indolinecarboxamide (3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylen]-2-oxo-6-indolincarboxamid (3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-2-oxo-6-indolinecarboxamide 1H-Indole-6-carboxamide, 3-[[[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-2-oxo-, (3Z)- 3-[[[3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide BIX02188 |
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