MC17098 雷帕霉素 [53123-88-9]
![MC17098 雷帕霉素 [53123-88-9]](https://mxbioscience.com/media/catalog/product/cache/1/image/9df78eab33525d08d6e5fb8d27136e95/1/0/101332.jpg)
Details
| 英文名称 | Sirolimus |
|---|---|
| 别名 | 西罗莫司;瑞帕霉素 |
| 分子式 | C51H79NO13 |
| CAS号 | 53123-88-9 |
| 分子量 | 914.18 |
| MDL | MFCD00867594 |
| 名称 | 雷帕霉素 |
| 介绍 | BR，98% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Rapamycin (Sirolimus) 是一种特异性的 mTOR 抑制剂，IC50 为 0.1 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR 研究领域 >> 癌症 天然产物 >> 其他 |
| 靶点 |
mTOR:0.1 nM (IC50) Autophagy |
| 体外研究 | 雷帕霉素抑制HEK293细胞内源性mTOR活性，IC50为0.1 nM，比iRap和AP21967更有效，IC50分别为5 nM和10 nM [1]。雷帕霉素通过诱导自噬发挥其对恶性神经胶质瘤细胞的抗肿瘤作用，并且表明在恶性神经胶质瘤细胞中PI3K / Akt信号传导途径的破坏可以极大地增强mTOR抑制剂的有效性。雷帕霉素以剂量依赖性方式抑制所有三种细胞系中的细胞活力，但它们的敏感性不同。 T98G，U87-MG和U373-MG细胞的IC50水平分别为2 nM，1μM和>25μM[3]。 |
| 体内研究 | 雷帕霉素（ip，1.5 mg / kg）治疗几乎完全可以防止7天和14天跖肌重量和纤维大小的肥大增加[4]。每天用WT或LS / +小鼠雷帕霉素（2mg / kg体重ip）处理4周，然后每周注射相同剂量另外4周。来自雷帕霉素处理的LS / +小鼠的心脏的异常胎儿基因表达谱显着逆转[5]。 |
| 激酶实验 | 将HEK293细胞以每孔2-2.5×10 5个细胞接种于12孔板中，仅在DMEM中血清饥饿24小时。将细胞模拟处理或用雷帕霉素（0.05-50nM），iRap（0.5-500nM）或AP21967（0.5-500nM）在37℃处理15分钟。在37℃下将血清加入终浓度为20％的30分钟。裂解细胞并通过SDS-PAGE分离细胞裂解物。将分离的蛋白质转移至PVDF膜，并用针对p70 S6激酶的Thr389的磷酸特异性一抗进行免疫印迹。使用ImageQuant和KaleidaGraph [1]分析数据。 |
| 细胞实验 | HL-60，NB4，U937，KG-1和K562细胞常规传代于RPMI-1640中，补充有10％热灭活的FBS，2 mM L-谷氨酰胺，50 U / mL青霉素和50μg/ mL链霉素。在37°C下，5％CO2加湿的气氛。对于实验，通过离心收获指数生长的细胞，并重悬于含有10％FBS的新鲜培养基中。在各种浓度的DMSO或1μMATRA存在下，在BD Falcon六孔板中以2×10 5 / mL的初始细胞密度接种细胞。在分化剂之前20分钟加入雷帕霉素（20nM）。在第2天，向每个孔中加入0.3mL新鲜培养基。通过台盼蓝排除法测定活细胞，并使用血细胞计数器进行定量[2]。 |
| 动物实验 | 将雌性Sprague-Dawley大鼠（250-275g），成年雌性SD大鼠（225-250g）随机分配至治疗组或媒介物组，使得每组的平均起始体重相等。药物治疗开始于手术当天或14天停药后重新加载的第一天。雷帕霉素每天一次通过腹膜内注射以1.5mg / kg的剂量递送，溶于2％羧甲基纤维素中。 CsA每天一次通过皮下注射以15mg / kg的剂量递送，溶于10％甲醇和橄榄油中。 FK506每天一次通过皮下注射以3mg / kg的剂量递送，溶于10％乙醇，10％的cremophor和盐水中。将小鼠[5]雷帕霉素以20 mg / mL的浓度溶解于乙醇中，过滤灭菌，重悬于载体（0.25％PEG，0.25％吐温-80）中，浓度为1 mg / mL，腹腔注射（2 mg） / kg体重），每天4周或每天4周，然后每周注射另外4周。注射开始于8周（肥大发作前）或12周（表明确定肥大后）的年龄，并在治疗4周后或治疗8周后评估小鼠，详见结果和图例。 。作为对照，WT和LS / +小鼠仅用载体处理。 |
| 参考文献 |
[1]. Edwards SR, et al. The rapamycin-binding domain of the protein kinase mammalian target of rapamycin is a destabilizing domain. J Biol Chem, 2007, 282(18), 13395-13401. [2]. Lalic H, et al. Rapamycin enhances dimethyl sulfoxide-mediated growth arrest in human myelogenous leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2253-61. [3]. Takeuchi H, et al. Synergistic augmentation of rapamycin-induced autophagy in malignant glioma cells by phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B inhibitors. Cancer Res, 2005, 65(8), 3336-3346. [4]. Bodine SC, et al. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nat Cell Biol, 2001, 3(11), 1014-1019. [5]. Marin TM, et al. Rapamycin reverses hypertrophic cardiomyopathy in a mouse model of LEOPARD syndrome-associatedPTPN11 mutation. J Clin Invest. 2011 Mar;121(3):1026-43. |
物理化学性质
| 密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 973.0±75.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 183-185°C |
| 分子式 | C51H79NO13 |
| 分子量 | 914.172 |
| 闪点 | 542.3±37.1 °C |
| 精确质量 | 913.555115 |
| PSA | 195.43000 |
| LogP | 3.54 |
| 外观性状 | 黄色固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±0.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.551 |
| 储存条件 | 密封、在 -20 ºC下保存 |
| 稳定性 | 如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应 |
| 计算化学 |
1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：6 2、 氢键供体数量：3 3、 氢键受体数量：13 4、 可旋转化学键数量：6 5、 互变异构体数量：15 6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：195 7、 重原子数量：65 8、 表面电荷：0 9、 复杂度：1760 10、 同位素原子数量：0 11、 确定原子立构中心数量：15 12、 不确定原子立构中心数量：0 13、 确定化学键立构中心数量：4 14、 不确定化学键立构中心数量：0 15、 共价键单元数量：1 |
| 更多 |
1. 性状：粉末 2. 密度（g/mL,25ºC）：1.18 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定 4. 熔点（ºC）：183-184 5. 沸点（ºC）：未确定 6. 沸点（ºC，90mm hg）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（°F）：未确定 9. 比旋光度（ºC）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定 11. 蒸气压（kPa,20ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：难溶于水的 |
文献
| [1] | Alisertib, an Aurora kinase A inhibitor, induces apoptosis and autophagy but inhibits epithelial to mesenchymal transition in human epithelial ovarian cancer cells. |
|---|---|
| [2] | Itraconazole suppresses the growth of glioblastoma through induction of autophagy: involvement of abnormal cholesterol trafficking. |
| [3] | Lethality of PAK3 and SGK2 shRNAs to human papillomavirus positive cervical cancer cells is independent of PAK3 and SGK2 knockdown. |
英文别名
| 别名 |
sila9268a 23,27-Epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine AY 22989 EINECS 262-640-9 RAPA Rapamycin RPM RAPAMUNE MFCD00867594 Sirolimus Rapamicin |
|---|