MC42096 MG132,蛋白酶体抑制剂 [133407-82-6]
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Details
| 英文名称 | MG-132 |
|---|---|
| 别名 | Z-LEU-LEU-LEU-AL; 蛋白酶体抑制剂 |
| 分子式 | C26H41N3O5 |
| CAS号 | 133407-82-6 |
| 分子量 | 475.62 |
| MDL | MFCD00674886 |
| 名称 | MG132,蛋白酶体抑制剂 |
| 介绍 | ≥98% |
文档信息
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | MG-132是一种有效，可逆，能渗透细胞的 20S蛋白酶体 抑制剂。它抑制蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样肽酶活性的 IC50值为 24.2 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | IC50: 24.2 nM (chymotrypsin-like activity)[1] |
| 体外研究 | 在HeLa细胞中观察到剂量依赖性的细胞生长抑制，IC50为约5μMMG132持续24小时。 MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长[2]。 MG-132以时间和剂量依赖性方式抑制C6神经胶质瘤细胞增殖（24小时时的IC 50值为18.5μM）。 MG-132（18.5μM）在3小时时抑制蛋白酶体活性约70％。 MG-132通过下调抗细胞凋亡蛋白Bcl-2和XIAP，促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3的上调以及切割的C端85kDa PARP的产生来诱导细胞凋亡。 MG-132还会使活性氧增加5倍以上[3]。孵育48小时后MG-132对HeLa，CaSki和C33A宫颈癌细胞存活率的IC50分别为2.1,3.2和5.2μM[4]。 |
| 体内研究 | 使用sc异种移植模型检查MG-132对宫颈癌的体内抗肿瘤活性。使用以下方案以1mg / kg注射MG-132：对于携带HeLa肿瘤的小鼠，第1,4,8,12,15,18,23和26天。与对照相比，MG132的生长抑制率为49％[4]。 MG-132（ip，0.1 mg / kg / day）通过调节ERK1 / 2和JNK1信号通路，减轻压力超负荷引起的心脏肥大，改善腹主动脉条带（AAB）大鼠的心脏功能[5]。 |
| 激酶实验 | 在6孔板（3×10 5个细胞/孔）上生长24小时后，用PBS（对照）或18.5μMMG-132在37℃下处理C6神经胶质瘤细胞3,6,12或24小时。 。用细胞刮刀从培养皿中彻底刮下细胞，并用冷PBS洗涤。以800×g离心10分钟后，将细胞沉淀悬浮于冰冷的缓冲液（50mM Tris-HCl，pH7.5,20μMATP，5mM MgCl 2,1mM二硫苏糖醇和20％甘油）中并用Pyrex玻璃微量发生器（20招）。将匀浆在4℃以15000×g离心10分钟以获得上清液。使用蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。将总共10μL（1μg/μL）的每种新鲜上清液在96孔板中在37℃下与10μL300μM琥珀酰-LLVY-AMC和85μL测定缓冲液一起孵育30分钟（ 20mM Tris-HCl，pH 7.5和20％甘油）。荧光AMC的释放用荧光分光光度计在440nm测量，激发波长为380nm [3]。 |
| 细胞实验 | 将C6神经胶质瘤细胞接种到96孔微量培养板（3×10 4细胞/孔）上并培养24小时。用PBS或MG-132终浓度分别处理10,20,30和40μM的细胞。在MG-132处理后3,6,12和24小时使用MTT测定评估细胞活力。使用自动多孔分光光度计读取570nm处的吸光度值。使C6神经胶质瘤细胞（3×10 5个细胞/孔）在6孔培养板中的盖玻片上生长24小时。然后将细胞用PBS（对照）或18.5μMMG-132在37℃处理24小时。将在玻璃盖玻片上生长的细胞在室温下在甲醇中固定5分钟。将固定的细胞用PBS洗涤两次，然后在室温下与Hoechst 33342一起温育5分钟并在荧光显微镜下观察。碎片或凝聚的细胞核被评为凋亡[3]。 |
| 动物实验 | 用HeLa，CaSki或C33A（1×10 7个细胞）皮下接种小鼠[4] CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠。允许肿瘤生长1周。杀死小鼠并除去肿瘤。然后将肿瘤切成2mm直径的片并将sc移植到CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠中（每组n = 6）。接种一周后，每周两次静脉注射盐水（对照），MG-132（1mg / kg /剂量）治疗小鼠，持续4周。在每次注射之前测量肿瘤的体积（V），如使用等式V = a×b2 / 2估计的，其中a和b分别是由卡尺测量的肿瘤的主轴和短轴。大鼠[5]雄性Sprague-Dawley大鼠（8周龄，180-230g）用于建立压力超负荷模型。将所有动物分成四组（每组10只大鼠）:( i）载体处理的假组; （ii）MG-132治疗的假组; （iii）载体治疗的腹主动脉条带（AAB）组; （iv）MG-132处理的AAB组。在腹膜内戊巴比妥（50mg / kg）麻醉下，使用围绕腹主动脉连接两次的5-0缝线产生AAB，其中插入21号针。然后使针缩回，产生70-80％的收缩，外主动脉直径为~0.8mm。在假手术大鼠中，除了主动脉收缩外，进行相同的手术。在手术后第3天，给MG-132治疗的大鼠腹膜内注射0.1mg / kg /天的MG-132，持续8周。所有对照动物仅注射相应体积的载体（0.1％DMSO）。 |
| 参考文献 |
[1]. Braun HA, et al. Tripeptide mimetics inhibit the 20 S proteasome by covalent bonding to the active threonines. J Biol Chem. 2005 Aug 5;280(31):28394-401. [2]. Han YH, et al. The effect of MG132, a proteasome inhibitor on HeLa cells in relation to cell growth, reactive oxygen species and GSH. Oncol Rep. 2009 Jul;22(1):215-21. [3]. Fan WH, et al. Proteasome inhibitor MG-132 induces C6 glioma cell apoptosis via oxidative stress. Acta Pharmacol Sin. 2011 May;32(5):619-25. [4]. Matsumoto Y, et al. Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating theproteasome inhibitor MG132. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):773-81. [5]. Chen B, et al. MG132, a proteasome inhibitor, attenuates pressure-overload-induced cardiac hypertrophy in rats by modulation of mitogen-activated protein kinase signals. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2010 Apr;42(4):253-8. |
物理化学性质
| 密度 | 1.1±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 682.0±55.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 80-84℃ (DEC.) |
| 分子式 | C26H41N3O5 |
| 分子量 | 475.621 |
| 闪点 | 366.3±31.5 °C |
| 精确质量 | 475.304626 |
| PSA | 113.60000 |
| LogP | 5.75 |
| 外观性状 | 白色至灰白色粉末 |
| 蒸气压 | 0.0±2.1 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.506 |
| 储存条件 | 密封、在 -20ºC下保存 |
| 稳定性 | 如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应 |
| 水溶解性 | methanol: 1 mg/mL | Soluble in ethanol, chloroform, methanol, water. |
| 分子结构 |
1、摩尔折射率：131.75 2、摩尔体积（cm3/mol）：443.1 3、等张比容（90.2K）：1111.9 4、表面张力（dyne/cm）：39.6 5、介电常数：无可用的 6、极化率（10-24cm3）：52.23 7、单一同位素质量：475.304621 Da 8、标称质量：475 Da 9、平均质量：475.6208 Da |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.8 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:5 4.可旋转化学键数量:15 5.互变异构体数量:16 6.拓扑分子极性表面积114 7.重原子数量:34 8.表面电荷:0 9.复杂度:644 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:3 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1. 性状：薄膜状固体 2. 密度（g/mL,20℃）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：未确定 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC,KPa）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（ºC）：未确定 9. 比旋光度（º）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：甲醇：1mg/ml |
文献
| 1 | miR-1236 down-regulates alpha-fetoprotein, thus causing PTEN accumulation, which inhibits the PI3K/Akt pathway and malignant phenotype in hepatoma cells. |
|---|---|
| 2 | Dominant negative effect of polyglutamine expansion perturbs normal function of ataxin-3 in neuronal cells. |
| 3 | Hypoxia reduces MAX expression in endothelial cells by unproductive splicing. |
英文别名
| 别名 |
benzyloxycarbonyl-Leu-Leu-Leu-aldehyde L-Leucinamide, N-((phenylmethoxy)carbonyl)-L-leucyl-N-((1S)-1-formyl-3-methylbutyl)- Z-LLL-CHO benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate MG132 zLLL Z-Leu-Leu-Leu-CHO Cbz-Leu-Leu-Leu-H L-Leucinamide, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-leucyl-N-[(1S)-1-formyl-3-methylbutyl]- N-[(Benzyloxy)carbonyl]-L-leucyl-N-[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-L-leucinamide Z-Leu-Leu-Leu-H benzyloxycarbonylleucyl-leucyl-leucine aldehyde benzyloxycarbonyl-leucyl-leucyl-leucinal Z-Leu-Leu-leucinal N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal MFCD00674886 Carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Cbz-Leu-Leu-Leu-CHO N-[(Benzyloxy)carbonyl]-L-leucyl-N-[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-pentanyl]-L-leucinamide MG-132 |
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