MC60444 Forskolin 佛司可林 [66575-29-9]
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Details
| 英文名称 | NA |
|---|---|
| 别名 | NA |
| 分子式 | C22H34O7 |
| CAS号 | 66575-29-9 |
| 分子量 | 410.5 |
| MDL | NA |
| 名称 | 佛司可林 |
| 介绍 | ≥80%（HPLC） |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Forskolin 是一种有效的 腺苷酸环化酶 激活剂，结合到 I 型腺苷酸环化酶 IC50 为 41 nM，激活 I 型腺苷酸环化酶 EC50 为 0.5 μM。 |
|---|---|
| 相关类别 |
信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷酸环化酶 天然产物 >> 萜类化合物和糖苷 研究领域 >> 内分泌 |
| 靶点 | IC50: 41 nM (Adenylyl cyclase)[1] EC50: 0.5 μM (Adenylyl cyclase)[1] |
| 体外研究 | Forskolin（Fsk）是一种从Coleus forskholii中分离的天然二萜，通过其催化亚基直接激活腺苷酸环化酶（AC），以增加环腺苷一磷酸（cAMP）的细胞内水平[1]。 Forskolin（Fsk）影响人T细胞系的增殖，例如Kit 225和MT-2。 Forskolin处理以剂量依赖性方式抑制Kit 225和MT-2细胞的增殖，IC 50等于~5μMFsk。 Forskolin处理（10-100μM）使cAMPi水平增加〜基础水平的5至20倍，达到50-100μMForskolin之间的最大水平[2]。 |
| 体内研究 | Forskolin（Fsk）治疗的Mrp4 - / - 小鼠显示Ki67阳性和切割的半胱天冬酶3阳性EC数量增加，周细胞覆盖量显着减少，空袖数量减少。在暴露于从P7到P12的高氧（75％氧）的幼鼠中，Mrp4 - / - 小鼠显示未血管化的视网膜区域显着增加[3]。健康大鼠组的平均血糖为102.12±1.94 mg / dL，对照组为101.25±3.56，毛喉素组为103±2.08。数据显示，研究结束时葡萄糖水平在毛喉素组中较低，根据应用的统计学检验有显着差异（p = 0.03）[4]。 |
| 激酶实验 | 对于Jak3激酶测定，将Fsk处理的MT-2细胞裂解，澄清，并使用Jak3抗体进行免疫沉淀。激酶反应在30℃下进行20分钟。对于PKA激酶测定，裂解未处理的MT-2细胞，并将Jak3免疫沉淀并与PAS珠结合。免疫沉淀的Jak3用激酶缓冲液（50mM Hepes-NaOH（pH 7.4），10mM MgCl 2,0.5mM EGTA，0.5mM DTT，20μg/ mL抑肽酶，10μg/ mL亮肽素，1μg/ mL胃蛋白酶抑制剂A）洗涤。与200μMATP和纯化的蛋白激酶A催化亚基（PKAc）一起温育，如图例中所示。激酶反应在32℃下进行30分钟，然后用冷激酶洗涤缓冲液剧烈洗涤珠子。对于使用重组Jak3的[γ-32P] ATP放射性标记的激酶测定，根据制造商的说明，使用Lipofectamine 2000，用野生型（WT）Jak3或激酶死亡的Jak3K855A转染Hek293细胞。裂解细胞并用Jak3抗体免疫沉淀。将Jak3结合的PAS珠在冷裂解缓冲液中洗涤三次，然后用激酶缓冲液洗涤。通过向Jak3结合的PAS珠反应混合物中添加10μCi[γ-32P] ATP，10μM未标记的ATP和1μg纯化的PKAc来启动激酶反应。激酶反应在32℃下进行30分钟。将Jak3结合的PAS珠子在放射免疫测定缓冲液（10mM Tris-HCl，pH 7.4,75mM NaCl，20mM EDTA，10mM EGTA，20mM Na 4 P 2 O 7,50mM NaF，20mM 2-甘油磷酸盐，1mM）中洗涤三次。对硝基苯磷酸盐，0.1％Triton X-100）和一次在激酶洗涤缓冲液中。通过加入2×SDS-PAGE样品缓冲液然后SDS-PAGE终止反应。从PVDF膜上切下考马斯可染色的Jak3条带并进行磷酸氨基酸分析[2]。 |
| 细胞实验 | 将静止试剂盒225或MT-2细胞以每孔5×10 4个细胞接种到96孔板中。然后用1％DMSO（载体）或毛喉素在1,5,10,25,50和100μM浓度下预处理细胞1小时。用IL-2刺激细胞并在37℃下再培养20小时。对照细胞用1％DMSO处理20小时。在最后4小时的孵育期间，用[3H]胸苷以0.5μCi/200μL的浓度脉冲细胞。将细胞收获到玻璃纤维滤器上并使用液体闪烁计数进行分析[2]。 |
| 动物实验 | 使用小鼠[3] C57BL / 6J小鼠。 Mrp4敲除小鼠，建立并反复与C57BL / 6J小鼠回交。在出生后第4天（P4）和第5天（P5）将毛喉素腹膜内注射入新生小鼠。注射DMSO的小鼠作为对照。处理的小鼠在P6处安乐死，并且分离它们的视网膜用于整装免疫组织化学（IHC）。首先测试不同浓度的毛喉素对存活率和视网膜脉管系统的影响，确定最佳浓度，P4时为1.0μg/50μL（0.3 mg / kg），1.5μg/50μL（0.5 mg / kg）在P5，用于比较WT小鼠和Mrp4缺陷小鼠之间的视网膜血管表型。大鼠[4]雄性Wistar大鼠，年龄10-14周龄，平均体重300g±50g，分为四组; 19实验诱导发展为糖尿病，8保持健康状态。糖尿病和健康大鼠均不接受Forskolin（对照），或每天6mg / kg的Forskolin，口服给药8周。在毛喉素治疗之前和之后，在每组中测定血糖水平。在确认存在糖尿病（诱导后三周）和指定治疗八周后两周测试糖尿病大鼠。 |
| 参考文献 |
[1]. Robbins JD, et al. Forskolin carbamates: binding and activation studies with type I adenylyl cyclase. J Med Chem. 1996 Jul 5;39(14):2745-52. [2]. Rodriguez G, et al. Forskolin-inducible cAMP pathway negatively regulates T-cell proliferation by uncoupling the interleukin-2 receptor complex. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):7137-46. [3]. Matsumiya W, et al. Forskolin modifies retinal vascular development in Mrp4-knockout mice. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 7;53(13):8029-35. [4]. Ríos-Silva M, et al. Effect of chronic administration of forskolin on glycemia and oxidative stress in rats with and without experimental diabetes. Int J Med Sci. 2014 Mar 11;11(5):448-52. |
物理化学性质
| 密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 519.9±50.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 282-232ºC |
| 分子式 | C22H34O7 |
| 分子量 | 410.501 |
| 闪点 | 171.8±23.6 °C |
| 精确质量 | 410.230438 |
| PSA | 113.29000 |
| LogP | 3.40 |
| 外观性状 | 无色结晶固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±3.1 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.552 |
| 储存条件 | 存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂，冷藏。 |
| 稳定性 | 常温常压下稳定 |
| 分子结构 |
1、 摩尔折射率：105.82 2、 摩尔体积（cm3/mol）：331.3 3、 等张比容（90.2K）：887.3 4、 表面张力（dyne/cm）：51.4 5、 极化率（10-24cm3）：41.95 |
| 计算化学 |
、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1 2、 氢键供体数量：3 3、 氢键受体数量：7 4、 可旋转化学键数量：3 5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：113 6、 重原子数量：29 7、 表面电荷：0 8、 复杂度：747 9、 同位素原子数量：0 10、 确定原子立构中心数量：8 11、 不确定原子立构中心数量：0 12、 确定化学键立构中心数量：0 13、 不确定化学键立构中心数量：0 14、 共价键单元数量：1 |
更多 |
1. 性状：白色或者类白色粉末。 2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：228-232 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（ºC）：未确定 9. 比旋光度（º）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：未确定。 |
文献
| [1] | The activity of cAMP-phosphodiesterase 4D7 (PDE4D7) is regulated by protein kinase A-dependent phosphorylation within its unique N-terminus. |
|---|---|
| [2] | ADP-ribosylation factor 6 regulates endothelin-1-induced lipolysis in adipocytes. |
| [3] | OSBP-related protein 3 (ORP3) coupling with VAMP-associated protein A regulates R-Ras activity. |
英文别名
| 别名 |
(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-6,10,10b-Trihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-3-vinyldodecahydro-1H-benzo[f]chromen-5-yl acetate (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-3-ethenyl-6,10,10b-trihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxododecahydro-1H-benzo[f]chromen-5-yl acetate HL 362 (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-6,10,10b-Trihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-3-vinyldodecahydro-1H-benzo[f]chromen-5-ylacetat EINECS 266-410-9 Coleonol 1H-Naphtho[2,1-b]pyran-1-one, 5-(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-6,10,10b-trihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)- L 75-1362B Forskolin ForsLean FORSKOHLIN boforsin [3H]-Forskolin COLFORSIN MFCD00082317 |
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