MC60951 H-89 dihydrochloride 127243-85-0 H-89 二盐酸盐
Details
| 英文名称 | 127243-85-0 |
|---|---|
| 别名 | C20H20BrN3O2S.2HCl |
| 分子式 | 519.28 |
| CAS号 | MFCD00214120 |
| 分子量 | S60951 |
| MDL | H-89 二盐酸盐 |
| 名称 | ≥98% |
| 介绍 | /K901339.gif |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | H-89 是一种有效的 protein kinase A 抑制剂，IC50 值为 48 nM，对 PKG，PKC，Casein Kinase 和其他激酶的抑制作用很弱。 |
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| 相关类别 |
研究领域 >> 其他 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >>蛋白酪氨酸激酶 >> PKA 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> PKA |
| 靶点 | IC50: 48 nM (protein kinase A) |
| 体外研究 | H-89以与ATP竞争的方式抑制蛋白激酶A. H-89引起剂量依赖性抑制毛喉素诱导的蛋白质磷酸化，而PC12D细胞中细胞内环AMP水平没有降低。 H-89显着抑制毛喉素诱导的PC12D细胞的神经突向外生长。 H-89（30μM）抑制PC12D细胞裂解物中cAMP依赖性组蛋白IIb磷酸化活性[1]。 H-89（1-2μM）显着减慢大鼠皮肤纤维的再生速率，这很可能是由于它有害地影响T-系统潜力。 H-89（10-100μM）抑制SR对净Ca2 +的摄取，并影响大鼠皮肤纤维中收缩装置的Ca32敏感性[2]。 |
| 体内研究 | H-89（0.2mg / 100g，ip）显着增加PTZ处理的动物的癫痫发作潜伏期和阈值。 H-89（0.05,0.2 mg / 100 g，ip）可预防bucladesine（300 nM）的致癫痫活性，并显着增加癫痫发作潜伏期和癫痫发作阈值[3]。 |
| 激酶实验 | 通过测量32P从[γ-32P] ATP向底物的转移，在30℃下测定激酶活性2-5分钟。加入100μg牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL 20％三氯乙酸终止反应。将样品以3000rpm离心10分钟，将沉淀重悬于5％三氯乙酸溶液中，将最终沉淀物溶于1mL 1N NaOH中，并在液体闪烁计数器中测量放射性。 |
| 细胞实验 | 培养48小时后，将PCl2D细胞在含有30μMH-89的测试培养基中培养1小时，然后暴露于含有10μM毛喉素和30μMH-89的新鲜培养基中。用橡胶警察刮下细胞，并在0.5mL 6％三氯乙酸存在下超声处理。为了提取三氯乙酸，加入2mL石油醚，将制剂混合并以3000rpm离心10分钟。在吸出上层后，残留样品溶液用于测定。 |
| 动物实验 | 获得重20-25g的雄性白化小鼠。在静脉注射前30分钟腹膜内（ip）给予己酮可可碱（25,50,100 mg / kg），布拉克丁（50,100,300 nM /小鼠）和H-89（0.05,0.1,0.2 mg / 100 g）（iv） ）输注PTZ。在组合组中，在PTZ输注前45和30分钟注射第一和第二组分。在所有组中，各个对照动物接收适当体积的载体。对于静脉输注，将针插入侧尾静脉，通过窄片胶带固定到尾静脉，并允许动物自由移动。以1mL / min的浓度速率输注PTZ溶液。 |
| 参考文献 |
[1]. Chijiwa T, et al. Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth and protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D [2]. Blazev R, et al. Effects of the PKA inhibitor H-89 on excitation-contraction coupling in skinned and intact skeletal muscle fibres. J Muscle Res Cell Motil. 2001;22(3):277-86. [3]. Hosseini-Zare MS, et al. Effects of pentoxifylline and H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice. Eur J Pharmacol. 2011 Nov 30;670(2-3):464-70. |
物理化学性质
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 639.7±65.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 195-200°C |
| 分子式 | C20H20BrN3O2S |
| 分子量 | 446.361 |
| 闪点 | 340.7±34.3 °C |
| 精确质量 | 445.045959 |
| PSA | 79.47000 |
| LogP | 3.03 |
| 外观性状 | 灰白色粉末 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.653 |
| 储存条件 | 密闭于2-8 ºC阴凉干燥环境中 |
| 稳定性 | 遵照规定使用和储存则不会分解。 |
| 水溶解性 | H2O: ≥10 mg/mL |
| 分子结构 |
1、 摩尔折射率：113.72 2、 摩尔体积（m3/mol）：310.7 3、 等张比容（90.2K）：853.1 4、 表面张力（dyne/cm）：56.8 5、 极化率（10 -24 cm 3）：45.08 |
| 计算化学 |
1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.5 2、 氢键供体数量：2 3、 氢键受体数量：5 4、 可旋转化学键数量：8 5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：71.1 6、 重原子数量：27 7、 表面电荷：0 8、 复杂度：570 9、 同位素原子数量：0 10、 确定原子立构中心数量：0 11、 不确定原子立构中心数量：0 12、 确定化学键立构中心数量：1 13、 不确定化学键立构中心数量：0 14、 共价键单元数量：1 |
| 更多 |
1. 性状：灰白色粉末 2. 密度（g/mL,25/4℃）： 未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：195-200 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定 7. 折射率：未确定 8. 闪点（ºC）：未确定 9. 比旋光度（º）：无可用 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性： 溶于水，>10mg/mL |
英文别名
| 别名 |
N-(2-{[(2E)-3-(4-Bromophenyl)-2-propen-1-yl]amino}ethyl)-5-isoquinolinesulfonamide MFCD00214119 5-Isoquinolinesulfonamide, N-[2-[[(2E)-3-(4-bromophenyl)-2-propen-1-yl]amino]ethyl]- N-(2-((3-(4-Bromophenyl)allyl)amino)ethyl)isoquinoline-5-sulfonamide dihydrochloride N-[2-(4-bromocinnamylamino)ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide H-89 N-(2-{[(2E)-3-(4-bromophenyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)isoquinoline-5-sulfonamide H 89 dihydrochloride,N-[2-[[3-(4-Bromophenyl)-2-propenyl]amino]ethyl]-5-isoquinolinesulfonamidedihydrochloride H 89 |
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