MC68426 替目唑胺 [85622-93-1]
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Details
| 英文名称 | Temozolomide |
|---|---|
| 别名 | NA |
| 分子式 | C6H6N6O2 |
| CAS号 | 85622-93-1 |
| 分子量 | 194.15 |
| MDL | MFCD00866492 |
| 名称 | 替目唑胺 |
| 介绍 | ≥98%（HPLC） |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
|---|
生物活性
| 描述 | Temozolomide (NSC 362856; CCRG 81045) 是可口服的用于治疗某些脑癌的DNA烷基化剂。 |
|---|---|
| 相关类别 |
研究领域 >>癌症 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >>DNA烷基化剂/交联剂 |
| 靶点 | DNA alkylator[1] |
| 体外研究 | 替莫唑胺（TZM）是一种甲基化剂，可穿过血脑屏障，适用于恶性胶质瘤和转移性黑色素瘤。替莫唑胺对肿瘤细胞有效，其特征在于低水平的O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（OGAT）和功能性错配修复系统（MR）[1]。测定替莫唑胺（TZM）在不同细胞系中的IC50值为14.1至234.6μM，分为两个明显不同的组：IC50值低（<50μM）的细胞系，包括A172（14.1±1.1μM）和LN229细胞（14.5±1.1μM），以及IC50值高（>100μM）的细胞，包括SF268（147.2±2.1μM）和SK-N-SH细胞（234.6±2.3μM）[2]。 |
| 体内研究 | 替莫唑胺（TZM）作为单一药剂，相对于对照，不显着增加mdian存活时间（MST）。值得注意的是，在施用100或200mg / kg替莫唑胺之前立即注射NU1025显着增加了对照组或仅用替莫唑胺治疗的组的寿命。当Temozolomide分次时，使用此方案获得的寿命增加（ILS）高于NU1025与单次注射替莫唑胺时的观察结果（生存曲线的统计比较：颅内NU1025 +替莫唑胺100 mg / kg×2对NU1025） +替莫唑胺200 mg / kg; P = 0.023）[1]。 |
| 细胞实验 | DBA / 2（H-2d / H-2d）来源的鼠淋巴瘤细胞系L5178Y在含有10％胎牛血清和抗生素的RPMI-1640中培养。通过用消除PARP活性的浓度（25μM）的8-羟基-2-甲基喹唑啉-4 [3H] -1（NU1025）处理细胞（105细胞/ mL）来获得PARP的抑制。然后将细胞暴露于替莫唑胺（7.5-125μM）并培养3天。通过一式四份计数活细胞来评估细胞生长，并通过DNA含量的流式细胞术分析评估细胞凋亡。通过集落形成试验[1]分析长期存活率。 |
| 动物实验 | 小鼠[1]雄性B6D2F1（C57BL / 6×DBA / 2）小鼠用氯胺酮（100mg / kg）和甲苯噻嗪（5mg / kg）在0.9％NaCl溶液（10mL / kg腹膜内）中麻醉。然后使用0.1-mL玻璃微量注射器和27-gauge一次性针头，将L5178Y细胞（104 in 0.03 mL RPMI-1640）颅内注射，通过额骨的中间中间区域至2mm深度。为了评估肿瘤细胞生长，将脑固定在10％磷酸盐缓冲的甲醛中，沿轴平面切割组织切片（5μm），用苏木精 - 伊红染色，并通过光学显微镜分析。将替莫唑胺溶解于DMSO（40mg / mL）中，用盐水（5mg / mL）稀释，并在肿瘤注射后第2天以100mg / kg或200mg / kg腹膜内给药，通常用于体内临床前研究的剂量。由于替莫唑胺和PARP抑制剂诱导的细胞毒性可通过分次治疗方式改善，因此在选定的组中，总剂量为200 mg / kg替莫唑胺在第2天和第3天分为2剂100 mg / kg。。 |
| 参考文献 |
[1]. Tentori L, et al. Combined treatment with temozolomide and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor enhances survival of mice bearing hematologic malignancy at the central nervous system site. Blood. 2002 Mar 15;99(6):2241-4. [2]. Perazzoli G, et al. Temozolomide Resistance in Glioblastoma Cell Lines: Implication of MGMT, MMR, P-Glycoprotein and CD133 Expression. PLoS One. 2015 Oct 8;10(10):e0140131. |
物理化学性质
| 密度 | 2.0±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 526.6±42.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 212°C dec. |
| 分子式 | C6H6N6O2 |
| 分子量 | 194.151 |
| 闪点 | 272.3±27.9 °C |
| 精确质量 | 194.055222 |
| PSA | 108.17000 |
| LogP | -1.32 |
| 外观性状 | 灰白色至淡粉红色结晶固体 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.4 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.895 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）: 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:5 4.可旋转化学键数量:1 5.互变异构体数量:2 6.拓扑分子极性表面积106 7.重原子数量:14 8.表面电荷:0 9.复杂度:315 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1.性状：白色或浅粉色结晶粉末， 2.熔点（ºC）：212 3.溶解性：微溶于水，溶于热水 |
英文别名
| 别名 |
Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo- Temodal Temozolamide 3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide TZM M&B 39831 TEMODAR Temozolomide MFCD00866492 temosolomide |
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