MC70212 Rosiglitazone 122320-73-4 罗格列酮
Details
| 英文名称 | NA |
|---|---|
| 别名 | NA |
| 分子式 | C18H19N3O3S |
| CAS号 | 122320-73-4 |
| 分子量 | 357.43 |
| MDL | NA |
| 名称 | 罗格列酮 |
| 介绍 | 98% |
文档信息
| 文档 | COA NMR HPLC MSDS Datasheet |
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生物活性
| 描述 | Rosiglitazone (BRL49653) 是一种有效的噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。 Rosiglitazone是一种选择性的PPARγ 激动剂，对 PPARγ1，PPARγ2 和 PPARγ 的EC50 分别为 30 nM，100 nM 和 60 nM。 |
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| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >>PPAR 信号通路 >> 跨膜转运 >>TRP频道 研究领域 >> 炎症/免疫 研究领域 >>代谢疾病 |
| 靶点 | PPARγ1:30 nM (EC50) PPARγ2:100 nM (EC50) |
| 体外研究 | 罗格列酮是PPARγ的有效选择性激活剂，PPARγ1和PPARγ2的EC50分别为30 nM和100 nM，PPARγ的Kd为40 nM。罗格列酮（BRL49653,0.1,1,10μM）促进C3H10T1 / 2干细胞分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮（化合物6）激活PPARγ，EC50为60 nM [2]。罗格列酮（1μM）激活PPARγ，其结合NF-α1启动子以激活神经元中的基因转录。罗格列酮（1μM）还可以保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激，并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2的表达[3]。罗格列酮完全抑制TRPM3，对硝苯地平和PregS诱发活性的IC50值为9.5和4.6μM，但这种效应不是通过PPARγ。罗格列酮在较高浓度下抑制TRPM2，IC50为22.5μM。罗格列酮是TRPC5通道的强刺激剂，EC50为〜30μM[4]。 |
| 体内研究 | 罗格列酮（5mg / kg，口服）降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。罗格列酮还可降低糖尿病组的IL-6，TNF-α和VCAM-1水平。与糖尿病组和Los治疗组相比，罗格列酮联合氯沙坦增加葡萄糖。罗格列酮显着改善内皮功能障碍，表现为对PE和Ang II的收缩反应显着降低，并且从糖尿病大鼠分离的主动脉中ACh引起的松弛增强[5]。 |
| 激酶实验 | 编码PPARγ1的氨基酸174-475的cDNA通过聚合酶链反应扩增，并插入细菌表达载体pGEX-2T中。 GST-PPARγLBD在BL21（DE3）plysS细胞和提取物中表达。对于饱和结合分析，将细菌提取物（100μg蛋白质）在含有10mM Tris（pH 8.0），50mM KCl，10mM二硫苏糖醇和[3H] -BRL49653的缓冲液中于4℃温育3小时（比活性，在存在或不存在未标记的罗格列酮的情况下，40Ci / mmol）。通过1-mL Sephadex G-25脱盐柱洗脱，将结合与游离放射性分离。结合的放射性在柱空隙体积中洗脱，并通过液体闪烁计数[1]进行定量。 |
| 细胞实验 | C3H10T1 / 2细胞在补充有10％胎牛血清的DME培养基中的24孔板中生长。每3天更换培养基和化合物（罗格列酮）。细胞在第7天用油红O染色并拍照[1]。 |
| 动物实验 | 大鼠静脉注射38mg / kg链脲佐菌素，48小时后，通过尿糖尿症鉴定糖尿病，然后测量随机血糖，这一天被视为第0天。血清葡萄糖水平为220-300mg / dL的动物被选择用于本研究。将大鼠随机分成5组，每日给药8周：第1组：仅给予载体的对照非糖尿病大鼠（0.5mL / kg口服0.5％羧甲基纤维素），第2组：给予载体的对照糖尿病大鼠，组3：接受罗格列酮（5mg / kg口服）的糖尿病大鼠，第4组：接受氯沙坦（2mg / kg，口服）的糖尿病大鼠，和第5组：接受罗格列酮和氯沙坦的糖尿病大鼠[2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6. [2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8. [3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70. [4]. Majeed Y, et al. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30. [5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220. |
物理化学性质
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 585.0±35.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 153-155ºC |
| 分子式 | C18H19N3O3S |
| 分子量 | 357.427 |
| 闪点 | 307.6±25.9 °C |
| 精确质量 | 357.114716 |
| PSA | 96.8300 |
| LogP | 2.56 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.642 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 更多 |
1、 摩尔折射率：98.06 2、 摩尔体积（cm3/mol）：271.6 3、 等张比容（90.2K）：757.8 4、 表面张力（dyne/cm）：60.5 5、 极化率（10-24cm3）：38.87 |
| 计算化学 |
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:6 4.可旋转化学键数量:7 5.互变异构体数量:5 6.拓扑分子极性表面积96.8 7.重原子数量:25 8.表面电荷:0 9.复杂度:469 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:1 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 |
1.性状：从甲醇中结晶 2.熔点（ºC）：153～155℃ |
英文别名
| 别名 |
2,4-Thiazolidinedione, 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- (9CI) Avandia 5-(4-{2-[Methyl(2-pyridinyl)amino]ethoxy}benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione MFCD00871760 5-(4-{2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy}benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione 2,4-Thiazolidinedione, 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione 5-(4-(2-(Methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione |
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